二甲双胍在非胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征促排卵中应用.docVIP

二甲双胍在非胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征促排卵中的应用 　　【摘 要】目的：探讨二甲双胍治疗非胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征促排卵中的作用。方法：通过将本中心2011年6月至2012年12月收治多囊卵巢综合征患者82例随机分成两组，A组41例，先行口服二甲双胍治疗2个月，然后克罗米芬促排1～6个月，B组41例，直接克罗米芬促排1～6个月。结果：A组患者有24例怀孕，B组患者有15例怀孕。结论：使用二甲双胍预处理可提高非胰岛素抵抗型PCOS患者排卵率。 　　【关键词】多囊卵巢综合征（PCOS）；胰岛素抵抗；二甲双胍；促排卵 　　多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症及卵巢多囊性改变为主要特征的内分泌紊乱综合征，可分为胰岛素抵抗型和非胰岛素抵抗型，其发病率占生育年龄妇女中为6%～10%[ 1 ]。PCOS的发病机制复杂，目前认为胰岛素抵抗是PCOS 的关键发病机制。国内外有大量关于二甲双胍联合促排卵药物治疗胰岛素抵抗型PCOS的报道及研究，但对于二甲双胍在非胰岛素抵抗型PCOS的使用研究较少，本研究主要分析二甲双胍在非胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征促排卵中的应用。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般情况 　　选取2011年6月至2012年12月期间在本中心就诊的非胰岛素抵抗型PCOS患者82例，排除输卵管因素和男方因素，随机分为A、B两组，两组年龄相比，P0.05，无统计学差异，组间基线资料平衡，具有可比性。 　　1.2 治疗方法 　　82例患者随机分为2组，A组41例，患者口服二甲双胍50mg，每天3次，连续口服2个月，然后克罗米芬促排1～6个月，阴道B超监测卵泡发育情况，克罗米芬剂量为50～150mg，根据卵泡发育情况调整克罗米芬剂量，待卵泡直径达18 mm～20 mm时肌注人绒毛膜促性腺激素（HCG） 500～10000u，指导同房。B组41例患者不口服二甲双胍治疗，直接行克罗米芬促排卵治疗，阴道B超监测排卵1个月～6个月，方法同A组。 　　1.3 PCOS诊断标准 　　选用2003年鹿特丹诊断标准：⑴稀发排卵或无排卵。⑵高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症。⑶卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10ml。⑷上述3条中符合2条，在排除了其他原因引起的高雄激素血症后（先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等），即可作出PCOS的诊断。 　　1.4 胰岛素抵抗诊断标准 　　满足以下3个条件中任何1个的患者诊断为IR：（1）糖耐量异常：7.8≤OGTT 2 h血糖11.1mmol/L并空腹血糖（FPG）7.0 mmol/L；（2）糖尿病：FPG ≥ 7.0mmol/L或者OGTT 2 h血糖≥ 11.1 mmol/L；（3）空腹血糖：空腹胰岛素4.5 mg/10-4 U [2]。 　　1.5 统计方法 　　采用SPSS18.0统计软件包，建立数据库进行数据的管理和维护。根据临床试验数据性质，选择卡方检验或精确概率法，检验水平α=0.05。 　　2 结果 　　治疗6个月结束后，A组患者有24例怀孕，怀孕率为 58.54%，B组患者有15例怀孕，怀孕率为35.71%，2组比较差异有显著性（P0.05）。结果显示使用二甲双胍预处理可提高非胰岛素抵抗型PCOS患者排卵率。见表1。 　　3 讨论 　　PCOS病因复杂，目前认为其为遗传与非遗传因素共同作用，其中高雄激素血症和IR为其发病的重要机制。IR与高雄激素血症是互相影响的，高胰岛素血症可引起雄激素增多，而高雄激素血症又进一步加剧IR，引起恶心循环，从而影响排卵及怀孕。胰岛素是人体最重要的代谢激素，也是唯一的降糖激素。PCOS患者发生IR的机制十分复杂，可能涉及胰岛素调节葡萄糖合成、运输、利用、储存及降解等代谢过程的多个器官，其中包括胰腺、肝脏、肌肉、脂肪等。尹倩倩等发现PCOS患者胰岛素抵抗与载脂蛋白B/载脂蛋白Al比值的相关性[3]。近年来认为慢性炎症可能介导了胰岛素抵抗，参与了PCOS的发生与发展[4]。 　　二甲双胍是双胍类胰岛素增敏剂。二甲双胍降低肝糖原异生作用，减少小肠吸收葡萄糖，并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用从而改善胰岛素的敏感性。二甲双胍可明显改善肥胖及非肥胖PCOS患者的临床症状和内分泌指标，减轻慢性炎症反应，服用二甲双胍后，两组hsCRP及HOMA-IR明显下降（P均0.05） [5]。 　　田俊华通过动物实验得出二甲双胍治疗后多囊卵巢综合征大鼠的颗粒细胞层增厚.卵泡膜细胞层变薄。细胞的作用以及降低多囊卵巢综合征大鼠血清雄激素水平，调整内分泌，卵泡发育抑制因此得到缓解从而促使卵巢排卵[6]。 　　本研究主要针对非胰岛素抵抗型PCOS患者，使用二甲