TRAIL、C-Flip在结直肠癌与转移淋巴结中的表达及相关性研究 外科学(普外科)专业论文.docxVIP

汕头 汕头大学医学院硕士学位论文 汕头 汕头大学医学院硕士学位论文 I I PAGE PAGE VI 中文摘要 【目的】 分别检测 c-Flip（cellular Fas-associated death domain like IL-1β converting enzyme inhibitory protein, 细 胞 型 Fas 相 关 死 亡 域 蛋 白 样 白 细 胞 介 素 -1 β转换酶抑制蛋白 ) 、 TRAIL(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TNF 相关凋亡诱导配体)在结 直肠癌旁正常组织、癌组织及转移淋巴结组织中的表达,分析两种蛋白与结直肠癌发生发展 的作用和其浸润转移的关系与可能相关机制，同时探讨两者在结直肠癌的诊断和治疗中的 作用和意义及凋亡调控机制的可能相互关系和作用。 【材料与方法】收集汕头大学附属第一医院 2010 年 1 月-2011 年 5 月期间手术切除大 肠癌标本 85 例，并选取新鲜结直肠癌、配对的癌旁正常组织各 85 例及转移淋巴结 51 例， 运用 MaxVision 免疫组化和 Western blot 蛋白定量检测 TRAIL、c-FLIP 在各组间的表达， 所得结果进行统计学分析。 【结果】1．TRAIL 在结直肠癌组织中的定位及表达位于细胞膜及细胞浆，而 c-FLIP 主 要位于细胞浆。2. TRAIL 在癌组表达 78.9%（67/85）、转移淋巴组阳性表达 74.5%（38/51） 与正常组表达 65%（55/85）比较，三者均无统计学差异（P＞0.05）；癌组中，未/低分化阳 性表达 71%（22/31）与中高分化 64.8%（35/54）比较、无淋巴转移 70.6%（24/34）与淋巴 转移 64.7%（33/51）比较亦无统计学差异（P＞0.05）；3. c-FLIP 在癌组阳性表达 95.3%（81/85） 明显高于正常组（15.3%（13/85）且无一例强染色）；其癌组中未发生淋巴转移阳性表达 88.2% （30/34）、淋巴转移 100%（51/51）、低分化和高中高分化分别为 96.8%（30/31）、94.4% （51/54），81 例阳性表达中强阳性 74%（60/81）；转移淋巴结组阳性表达 100%（51/51） 亦明显高于正常组，其强阳性表达 88.2%（45/51），与癌组比较无统计学意义（P＞0.05）。 其癌组中未发生淋巴转移阳性表达 88.2%（30/34）、淋巴转移 100%（51/51）、未/低分化和 中高分化分别为 96.8%（30/31）、94.4%（51/54），81 例阳性表达中强阳性 74%（60/81）； 未/低分化腺癌与中高分化组表达比较无统计学意义（P0.05）。4．Western blot 蛋白定量检 测发现，对于 TRAIL，呈现出 c-FLIP 蛋白表达越高，其表达也反应性增高的趋势，TRAIL 蛋白的表达与 c-FLIP 的表达呈相互拮抗性正相关。 【结论】 1.TRAIL 在正常结直肠细胞、癌细胞、转移的淋巴结中均存在广泛表达，但在癌细胞、 转移的淋巴结组织中其蛋白水平表达更高； 2.c-FLIP 在结直肠癌组织和转移淋巴结中存在过高表达，在正常组织低表达或不表达， 而 c-FLIP 高表达的相对应组织中 TRAIL 在癌组织和转移淋巴结组织也存在相互拮抗性增 高趋势。 3. c-FLIP、TRAIL 的表达与与肿瘤分期、淋巴结转移、分化显著相关，与肿瘤的大小、 性别、年龄、浸润层次等因素无关，且在肿瘤的浸润、转移机制中无明显作用。 4.过高表达的 c-FLIP 在大肠癌的发生进展过程中可能对 TRAIL 蛋白介导的死亡受体凋 亡途径起抑制性调控作用。 【关键词】TRAIL;c-FLIP;凋亡;结直肠癌;淋巴结转移 III III PAGE PAGE IV Abstract [Objective] To investigate TRAIL ( tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand ) , C - Flip ( cell Fas-associated death domain protein-like interleukin-1 converting enzyme inhibitory protein ) expression in colorectal cancer and infiltration transfer mechanism, and discuss their possible interaction in apoptosis