戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗对前列腺癌患者血清VEGF和miR―34a影响.docVIP

戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗对前列腺癌患者血清VEGF和miR―34a影响 　　[摘 要] 目的：探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗对前列腺癌患者血管内皮生长因子（VEGF）和miR-34a的影响。方法：选择2007年12月-2012年6月收治的晚期前列腺癌患者83例为研究对象，采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺的间歇内分泌治疗，治疗9个月后评价疗效。测定治疗前后患者血清的VEGF和miR-34a。结果：患者的前列腺体积和血清前列腺特异性抗原（PSA）在治疗后均有明显减少，与治疗前比较差异显著（P0.01）；前列腺体积变化率平均为36.4%，PSA抑制率为63.6%。治疗后患者血清VEGF均明显降低（P0.01），治疗后血清miR-34a明显升高（P0.01）。结论：戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇内分泌治疗可以明显减少前列腺癌血清VEGF，提高miR-34a的表达。 　　[关键词] 间歇治疗；前列腺癌；血管内皮生长因子；miR-34a 　　中图分类号：R737 文献标识码：B 文章编号：2055-5200（2014）02-045-03 　　在欧美国家前列腺癌的发病率较高[1]。近年来，我国前列腺癌的发病率也呈上升趋势，严重威胁男性的健康，大部分患者发现时已是晚期，此时手术根治的机会多已失去，往往需要采取以内分泌治疗为主的姑息疗法进行治疗。国内外学者研究发现，前列腺癌发病是与雄激素相关联的，比卡鲁胺属于非甾体类抗雄激素药物，可与雄性激素受体竞争性地结合。戈舍瑞林是一种促黄体生成素释放激素类似物的药物，可降低男性血清睾丸酮含量。因此，二者均对前列腺癌有治疗作用。血管内皮生长因子（VEGF）是一种多功能细胞生长因子，能特异性作用于血管内皮细胞，能够刺激血管内皮细胞增殖、促进生成肿瘤血管，在其作用下肿瘤增殖、侵袭及转移能力增强。microRNA是一种内源性非编码的短链RNA，它可以对肿瘤细胞发挥作用，其表达可以抑制肿瘤细胞的生长[2]。本研究主要采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗，观察前列腺癌患者血清VEGF和miR-34a的变化，进一步研究其联合治疗的机理。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2007年12月至2012年6月我院收治的晚期前列腺癌患者83例作为研究对象，年龄65～83岁，平均年龄（75.4±8.1）岁，临床表现为尿频、排尿困难及骨痛等。经多普勒彩超、直肠指检、前列腺CT及MR、血前列腺特异性抗原（PSA）等检查，诊断为前列腺癌；前列腺穿刺活检进一步证实为前列腺癌。排除标准：（1）已接受抗雄激素治疗、雌激素治疗、睾丸切除术、酮康唑治疗、黄体生成素释放激素类似物治疗和细胞毒药物治疗；（2） 前列腺放射试验前3月内接受治疗者；（3） 5年内曾患前列腺癌以外的其他恶性疾病；（4） 丙氨酸转氨酶值高于正常值上限的1.2倍或胆红素高于正常值上限1.5倍；（5） 对研究药物过敏、患有其他疾病、药物滥用或酗酒等影响研究进行行为。所有治疗均征得患者及家属同意，并经医院医学伦理委员会批准。 　　1.2 治疗方法 　　采用间歇内分泌治疗，给予戈舍瑞林1次3.6mg，28日1次，比卡鲁胺1次50mg，1日1次；用药持续6～9个月，血PSA下降至4ng/mL以下，维持3个月后停药，进入间歇期，当血PSA上升至4ng/mL时，再次开始治疗，直至再次使血PSA降至4ng/mL，以此类推进入下一周期。 　　1.3 疗效评价 　　前列腺体积的变化经直肠超声检查，前列腺体积=前列腺左右径×前后径×上下径×0.52。前列腺体积变化率（%）= 前列腺治疗开始前体积-前列腺治疗后体积/前列腺治疗开始前体积。PSA的抑制率（%）= 开始治疗前PSA值-治疗后PSA值/开始治疗前PSA值。 　　1.4 血清VEGF和miR-34a的测定 　　清晨空腹抽取静脉3mL，静置30min，以2000r/min离心15min分离血清，将其吸取放入Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存备检。酶联免疫吸附法测定VEGF。聚合酶链式反应测定血清miR-34a。 　　1.5 统计学方法 　　采用SPSS 11.0统计软件对实验数据进行整理与分析，计量资料进行正态性检验，正态分布数据用（x±s）表示，偏态分布数据比较前经变量转换为正态，用中位数与四分位数间距表示，两样本均数比较的t检验采用成组设计。检验水准定为α=0.05，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 治疗前后疗效比较 　　患者的前列腺体积和血清PSA在治疗后均有明显减少，与治疗前比较差异明显（P0.01）；前列腺体积变化率平均为36.4%，PSA抑制率为63.6%。见表1。 　　表1 治疗前后疗效比较（x±s） 　　时间 例数 前列腺体积（cm3） PSA（u