牡丹皮苷酚组分对糖尿病肾病大鼠肾损伤保护作用及其机制研究.docVIP

牡丹皮苷酚组分对糖尿病肾病大鼠肾损伤保护作用及其机制研究 　　[摘要] 通过建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病（DN）大鼠模型，以肾功能参数和病理组织学检查（HE染色、透射电镜）评价牡丹皮苷/酚组分对DN大鼠肾损伤的保护作用，并对其可能的作用机制进行探索。研究发现，与模型组相比，牡丹皮苷/酚组分高、低剂量组（0.808，0.404 g?kg-1?d-1）能够显著改善血肌酐、血尿素氮、尿蛋白等肾功能参数的异常情况。从HE染色和透射电镜的结果得知模型组大鼠的肾小球基底膜大部分增厚，系膜细胞明显增殖以及足细胞结构破坏，然而牡丹皮苷/酚组分干预后能够有效保护肾小球结构损伤。此外，为了探讨该组分对抗DN大鼠肾损伤的作用机制，实验通过Western blot和免疫组化方法测定了各组大鼠肾组织中 TGF-β1，纤连蛋白（FN）以及Ⅳ胶原蛋白的表达量，并对TGF-β1下游效应因子Smad2/3，p38MARK的磷酸化水平进行研究。结果表明，牡丹皮苷/酚组分能够有效拮抗TGF-β1的活性，下调其诱导的细胞外基质（ECM）中纤连蛋白（FN）以及Ⅳ胶原蛋白的表达，对抗肾小球基底膜增厚。更重要的是，其作用机制可能为干预Smad，MARK通路的传导对抗TGF-β1诱导的ECM堆积，从而保护DN大鼠肾损伤。 　　[关键词]牡丹皮；组分；糖尿病肾病；细胞外基质（ECM）；转化生长因子（TGF-β1） 　　[Abstract] To evaluate the protective effects of glycosides/phenol component of Moutan Cortex （MC） on renal injury of diabetic nephropathy （DN） rats based on renal function parameters and histopathological examinations（HE staining and transmission electron microscope），and explore its possible mechanism by establishing DN rat models induced by high-sugar high-fat diet combined with streptozotocin （STZ）. The results showed that compared with the model group， the MC glycosides/phenol component high and low dose groups（0.808， 0.404 g?kg-1?d-1） could significantly improve serum creatinine， blood urea nitrogen， urine protein and other abnormal renal function parameters. HE staining and transmission electron microscope results showed thickening of glomerular basement membrane， proliferation of mesangial cells and damages of podocyte structure in major rats of model group. However， the intervention of glycosides/phenol component of MC could effectively protect the glomerular injury. To explore its possible mechanism， the expressions of TGF-β1， fibronectin （FN） and collagen Ⅳ in renal tissues of rats in each group were detected by Western blot and immunohistochemical assay， and the phosphorylation levels of downstream effect factors （Smad2/3， p38MARK） of TGF-β1 were detected. The results showed that glycosides/phenol component of MC could effectively antagonize the activity