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肝纤维化与MMPs及TIMPs研究进展 　　【摘 要】 肝纤维化是细胞外基质（ECM）过度沉积所致。ECM主要来源于肝星状细胞（HSC）由胶原、非胶原糖蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）以及转化生长因子-β（TGF-β）等各种细胞因子组成。其中MMPS可降解ECM，抑制肝纤维化的发展，而TIMPs可抑制MMPs酶的活性从而促进肝纤维化。通过综述总结以上相关蛋白家族与肝纤维化的关联，为研究提供参考。 　　【关键词】 肝纤维化；蛋白家族；进展 　　【中图分类号】R5752 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）05-0039-02 　　Research progress of liver fibrosis and MMPs and TIMPs 　　SHAN Dan1 BA Tu-de-li-gen2* 　　1Inner mongolia Oniversotg For the， Nationalities，Tongliao 028000，China； 　　2Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities，Inner Mongolia，Tongliao 028000，China 　　Abstract：Excessive deposition of extraellular matrix lead the liver fibrosis.The main sources of ECM in hepatic stellate cells The ECM composition of collagen，non collagenous glycoprotein， matrix metalloproteinases，matrix metallopro teinase inhibitors and trans for ming growth factor-βetc.The MMPs can degradotion ECM，inhibition the development of hepatic fibrosis， the TIMPs inhibiton Enzyme activity of MMPs promofe the hepatic fibrocis.This acticle Summarizes the above related protein family and liver fibrosis correlation for the referonce of reseaich review. 　　Keywords：liver fibrosis；protein family；progress. 　　肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是ECM合成与降解不平衡的结果。ECM由胶原、非胶原糖蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）以及各种细胞因子组成[1]。它的合成与降解主要由基质金属蛋白酶（MMPs）与基质金属蛋白酶组织抑制剂因子（TIMPs）共同相互作用而调节[2]。 　　近年来对肝内ECM的降解研究较多，在这一过程中起关键作用的酶是MMPs，MMPs对ECM有广泛的降解作用，并能激活别的MMP，形成瀑布效应[3]。目前已发现的MMPs有26种，根据降解底物及功能不同又分为6大类：①胶原酶；②间质溶解酶；③明胶酶类；④膜型基质金属蛋白酶类；⑤基质水解素；⑥其他MMPs。其中与肝纤维化相关的MMPs主要有MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13。TIMPs具有抑制MMPs活性的作用，使ECM降解减少而导致肝纤维化、肝硬化的发生[4]。目前已发现TIMPs家族由4个成员组成，TIMP-1、2、3、4，而在肝脏中仅存在TIMP-1和TIMP-2[5]。TIMP对MMP的活性抑制因MMP的种类不同而有差异，TIMP-1主要对间质胶原酶（MMP-1），TIMP-2对明胶酶-A（MMP-2）、明胶酶-B（MMP-9）显示出极高的活性抑制[6]。因此认为MMPs和TIMPs表达的平衡统一是维持正常肝脏组织中ECM合成与降解动态平衡的关键[7]。 　　1 MMP-1/TIMP-1蛋白 　　MMP-1、TIMP-1与肝纤维化发生、发展密切相关。MMP-1能降解纤维化肝组织中ECM的主要成分Ⅰ、Ⅲ型胶原，而ECM主要是Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积[8]。TIMP-1可抑制MMP-1的活性，导致ECM降解减少[9]。当MMP-1和TIMP-1比例失调时，Ⅰ、Ⅲ型胶原降解减少而沉积，形成肝纤维化[10]。蒋莹等[11]在肝纤维化组织中MMP-1、TI