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脂联素在心血管疾病中研究进展
脂联素在心血管疾病中研究进展
[摘要] 脂联素在心血管疾病的发生和发展中起着非常重要的作用。本文简述了脂联素、脂联素受体的结构和功能,分析了脂联素在保护心血管中发挥的作用,介绍了脂联素在心血管保护及治疗中的潜在用途和临床意义,提示脂联素可以作为心血管疾病诊断和治疗的生物标志物,其受体有望成为新的心血管疾病治疗靶点。
[关键词] 脂联素;心血管疾病;研究进展
[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)03(c)-0076-04
[Abstract] Adiponectin plays a very important role in the occurrence and development of cardiovascular diseases. This paper describes structure and function of the adiponectin and adiponectin receptor, reviews the function of adiponectin in the protection of cardiovascular, and introduces the potential use and clinical significance in protection and treatment of cardiovascular, which shows that the adiponectin can be as the biomarker of diagnosis and treatment of vascular disease, its receptors are expected to become new therapeutic targets of cardiovascular disease.
[Key words] Adiponectin; Cardiovascular disease; Research progress
脂肪组织不仅作为能量贮存组织,也是内分泌器官,可分泌多种被称为脂肪因子的激素,这些因子分泌进入血液循环中,通过影响胰岛素敏感性、调节血糖、血脂代谢以及心血管稳态等参与许多慢性疾病的发生和发展[1]。肥胖患者中,异常的代谢会导致一些炎症细胞,尤其是活化的巨噬细胞,浸润到脂肪组织,继而诱发脂肪组织产生炎症细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、瘦素、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白-1、载脂蛋白-2和防御素等,这些炎症细胞因子会促进血管疾病的发生,同时在这种情况下,脂联素(Adiponectin)的分泌水平也会明显的减少[2]。上述这些变化是血管类疾病发生的主要成因[3]。脂联素是由脂肪组织产生的蛋白质激素,包括白色脂肪组织,并有血管保护性能,体内外研究提示脂联素在脂肪组织中可能作为一种信号蛋白参与了胰岛素的调节[4]。在最近的研究中,在一般人群与糖尿病患者中低脂联素水平也被证明是与高血压、血脂异常有关,脂联素对各种代谢紊乱,包括2型糖尿病、肥胖和动脉粥样硬化,有很好的抑制作用,脂联素对心血管有突出的保护作用。
1 脂联素及其受体
1.1 脂联素
脂联素又称作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28,由ADIPOQ基因编码[5],蛋白由244个氨基酸构成,其单体大小为28~30 kD,由4个结构域构成,分别是氮末端的信号肽、短的可变区域,通常含22个Gly-X-Pro或者Gly-X-Y重复的类胶原蛋白结构域,以及碳末端的类球状蛋白结构域,其中球状区是脂联素生物活性的关键部位。和TNF-α的结构相似,脂联素与胶原Ⅷ、X及补体C1q高度同源[6]。依据不同数量单体自组装构成的同源多聚体的大小可以分成4类:单体、低分子量的3聚体[low molecular weight(LMW),trimeric form]、中分子量的6聚体[medium molecular weight(MMW),hexameric]和高分子量的多聚体[high molecular weight(HMW)][6-7]。血浆中的脂联素是由脂肪组织分泌的脂蛋白,具有抗糖尿病、抗炎症、抗动脉粥样硬化和激活下游蛋白的功能[8-9]。脂联素同时也是一种蛋白类激素,在循环系统中其浓度为5~30 μg/mL,占血浆中蛋白的比例是0.01%,较其他激素更为丰富。脂联素的表达及其在血浆中的水平,通常肥胖患者比正常体重者低,男性比女性低。
1.2 脂联素受体
脂联素受体目前发现有3种,分别是脂联素受体1(AdipoR1),脂联素受体2(AdipoR2)和T-钙黏蛋白(T-cadher
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