试析中药新药药效与非临床毒性研究相关性.docVIP

试析中药新药药效与非临床毒性研究相关性 　　[摘要]该文根据中医药的临床证候与西医疾病的相互关系，对部分中药新药药效与非临床毒性研究的相关性进行了分类。如果中药药效靶点与现代医学一致，或者是以毒为能的中药制剂，中药复方的毒性表现往往可见到药效的放大与延伸；中药药效靶点与现代医学有交叉但又不完全一致，或者二者之间无交叉的情况下，中药复方的毒性往往不能从药理作用预测。随着中药活性部位提取分离技术的提高，中药新辅料的应用，某些中药复方制剂毒性可能来自于与药效无关的反应。分析结果提示研究人员应关注中药毒理学试验方案的设计及研究过程的质控等问题，综合多学科分析评价中药的药效及毒性特点。 　　[关键词]中药； 药效； 毒性； 相关性 　　） 　　[Abstract]Based on the different category of syndromes between traditional Chinese medicine（TCM） and Western medicine， the relationship between the efficacy and nonclinical toxicity of the TCM was analyzed If TCM preparations have the same pharmacological targets to treat disease with modern medicine or the Chinese herbal preparations treat the diseases with its toxicity， their toxicity often exhibits the amplification and extension of activity； on the other hand， if TCM preparations have overlapped pharmacological targets but not completely the same with modern medicine， or if they have totally different pharmacological targets， the toxicity of TCM could not be inferred by pharmacological activity With the great progress in extraction and separation technique for active parts of TCM as well as the application of some novel technique and excipients， some toxicity may be from the reactions unrelated with the pharmacological activity In conclusion， better design and quality control could be obtained by understanding the relationship between pharmacological and toxicological study for the investigation of new traditional medicine. 　　[Key words]traditional Chinese medicine； pharmacology； toxicology； relationship 　　中?t药从神农尝百草开始，在几千年的发展中积累了大量临床经验，并对自然资源的药用价值进行了独特的归纳整理。随着现代制药研发技术的成熟与进步，中药新药研发也获得了巨大进展。在新药研发过程中，药物效应与药物毒性息息相关，特别是有些药物在其毒性研究中发现的副作用，可以作为药物发现的新靶点；而某些药物的药理效应，在重复给药毒性试验中可能因剂量增大或服用周期延长而出现药理效应放大成为毒性反应。一般来讲，化学药毒性与药理作用的相关性大致包括：①毒性是药理作用的延伸或扩大；②毒性是由与药效无关的药理作用所引起，如抗生素引起的血液、肝、肾毒性；③毒性无法通过已有的药理作用进行预测，如免疫毒性等。 　　中药复方（单方）有长期传统的临床应用经验，积累了人用的有效性和安全性信息；现代研究表明中药复方制剂药理效应缓和，起效较慢，量效关系形式多变；作用机制表现为多途径、多靶点、多系统。由于中药作用特点的多样性，中药起效成分/组分的不确定性，中药复方药效与毒性的关系较上述情况更为复杂。本文通过调研