应激与疾病完整演示文稿.ppt

1. 黏膜缺血（基本条件） 胃肠黏膜缺血 上皮细胞能量不足,碳酸氢盐和黏液不足 胃黏膜屏障破坏 胃酸从胃腔顺浓度进入黏膜 黏膜血流量减少，不能及时将胃酸运走 胃酸积聚在黏膜 损伤 发生机制 2. GC分泌增多 抑制胃黏液的合成和分泌 使蛋白质的分解增加，合成减少， 从而使胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低，消弱黏膜屏障功能。 3.其他因素 ②十二指肠中的胆汁酸、溶血卵磷脂、胰酶返流入胃，损伤胃黏膜。 ①酸中毒时胃肠黏膜细胞中HCO3-减少，对黏膜内H+的缓冲能力降低； ③胃肠黏膜富含黄嘌呤氧化酶，缺血-再灌注时生成大量氧自由基，损伤胃肠黏膜。 二、心身疾病 以心理社会因素为主要病因或诱因的躯体疾病称为心身疾病（psychosomatic diseases）。如高血压（病例7）、猝死（病例8）、斑秃、性功能障碍等。 在综合医院就诊的初诊病例中，有心身疾病占1/3 。 随着医学模式的转变，心身疾病已受到广泛的关注。 三、应激相关性精神障碍 影响情绪和行为。慢性精神、心理应激引起海马区锥体细胞的死亡，从而导致记忆下降及愤怒、焦虑、抑郁等情绪反应。后者易导致攻击性行为反应、冷漠、自杀等消极行为反应（病例分析9）。 2. 功能性精神障碍： （1）急性心因性反应（病例分析10） （acute psychogenic reaction） 在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。 精神运动性抑制或精神运动性兴奋 持续时间短，数天或一周内缓解 （2）延迟性心因性反应（病例11） （delayed psychogenic reaction）又称创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD） 指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争等）而引起的延迟出现（数周或数月后）或长期持续存在的精神障碍。 主要表现：①反复出现创伤性体验，做噩梦，易触景生情而增加痛苦；②易出现惊恐反应。如心慌、出汗、易惊醒，不与周围人接触等。 多数可恢复、少数呈慢性病程，可长达数年之久。 （3）适应障碍：社会适应不良（战争恐惧症） 第五节 应激的处理原则 排除应激原，预防为主 GC的应用，大剂量 补充营养，增强体质 心理治疗 ，针灸疗法 * 除了热休克蛋白，还有多种蛋白在应激反应中表达增加。急性期反应蛋白就是其中的一类。下面我们就来共同学习急性期反应蛋白。 * 这是一张HSP的结构示意图，在HSP的羧基端有一个基质识别结构域，这个结构域倾向于与其他蛋白质的疏水基团结合。新合成的多肽链其疏水基团常暴露在外，这些多肽链可通过其疏水基团互相结合、聚集而失去活性。 HSP通过他的基质识别结构域与这些新合成的多肽链结合，从而防止其聚集并帮助其在折叠酶的作用下逐步完成正确折叠。 * 这种在应激时由于儿茶酚胺、胰高血糖素、生长激素和GC等促进糖原分解和糖原异生的激素分泌增多和胰岛素分泌相对不足出现的高血糖。我们称之为应激性高血糖。如果超过肾糖域还会出现糖尿，即应激性糖尿。 * 首先来看心血管系统： 二、急性期反应 （acute phase response, APR） 急性期反应蛋白（acute phase protein, APP） 负急性期反应蛋白 感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高，这种反应称为急性期反应． 白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等 分泌型蛋白 几种重要的急性期反应蛋白 1. 抑制蛋白酶活化 　　　　　 2. 清除异物和坏死组织 3. 抑制自由基产生 4. 其他作用 CRP? α1抗胰蛋白酶， α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白等 APP的生物学功能 抗体样调理作用 激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶，减少其炎症介质的释放 在损伤的6~8小时内，血清CRP量迅速升高，在48～72小时达高峰 C－反应蛋白（C-reactive protein, CRP） 1.抑制蛋白酶活化 　　　　　 2.清除异物和坏死组织 3.抑制自由基产生 4.其他作用（修复和吞噬） 铜蓝蛋白 血清淀粉样蛋白A 、纤维连接蛋白 APP的生物学功能 三、细胞反应 （一）热休克反应与热休克蛋白 （二）冷休克反应与冷休克蛋白 （三）内质网应激 （四）基因毒应激 （一）热休克反应（heat shock response, HSR) 1962年，Ritossa首先发现当果蝇暴露于热环境后，其唾液腺多丝染色体上某些部位出现膨突（puff），提示这些区域中某些基因的转录被激活。 热休克蛋白（heat shock proteins, HSPs）