黄芩苷对ox―LDL导致动脉粥样硬化干预作用.docVIP

黄芩苷对ox―LDL导致动脉粥样硬化干预作用 　　摘要：黄芩苷是黄芩的有效成分之一，本文通过对国内外有关黄芩苷对氧化低密度脂蛋白 （ox-LDL）造成的动脉粥样硬化（AS）相关的研究文献的复习结果表明，黄芩苷对抗脂质氧化、ox-LDL介导血管内皮凋亡等均具有作用，所以在预防心脑血管动脉粥样硬化斑块形成中存在巨大的潜力。 　　关键词：黄芩苷；ox-LDL；动脉粥样硬化 　　低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）增高是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的重要危险因子，而ox-LDL是动脉粥样硬化的独立危险因素。所以药物对ox-LDL及早干预，对AS的防治具有重要的意义。 　　黄芩为唇形科植物黄芩的（Scutellaria baicalensis georgi）的干燥根。始记于《神农本草经》，谓之：黄芩味寒，主清热燥湿。被列为中品，有泻火解毒，止血安胎之功效，为医家常用。黄芩的有效成分主要是黄酮类化合物，现分离出30多种，而黄芩苷是其中之一[1]。近年随着对黄芩苷研究的不断深入，发现黄芩苷对抗脂质氧化、ox-LDL介导血管内皮凋亡等很好的干预作用。本文对黄芩苷该方面的研究作一简要叙述。 　　1清除自由基及抗脂质氧化 　　有研究表明[2]，ox-LDL具有高度的细胞毒性，损伤血管内细胞，使eNOS合成减少分泌，NO分泌量减少，进而导致血管收缩，血小板和白细胞在内膜损伤处黏附、聚集和激活，平滑肌增生和内膜异常增生。血管内皮细胞作为血管壁的重要屏障，具有一系列重要的生理功能，参与机体的血压调节、血液凝集、细胞之间的信息传递、炎症介质和细胞因子的释放等，血管内皮细胞损伤后，其脆性增加，渗透性和黏附性变大，使更多的LDL进入内膜下沉积，并氧化成ox-LDL从而形成恶性循环。目前研究表明，黄酮类的自由基清除活性与其所含有的酚羟基数量和结构密切相关，黄芩苷的酚羟基数量较黄芩中其他有效成分多，且A环中含有邻二酚结构，因而具有较强的自由基清除活性[3]。黄芩苷的清除羟自由基、烷自由基时与剂量呈正相关性，在10 nmol/L浓度时能明显抑制由Fe2+-VitC二咪基丙烷-ADPH或NADPH引起的老鼠大脑皮层线粒体脂质过氧化卵磷脂质体代谢，高浓度黄芩苷对调节脂质代谢、抗脂质过氧化，减轻血管内皮细胞的氧化损伤，促血管新生有良好的作用，相同浓度下对培养人体神经细胞瘤SH-SY5Y细胞株中可对抗H2O2引起的损伤[4]。此外，黄芩苷可明显降低由二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型中肝脏线粒体脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量的作用表明，黄芩苷的抗氧化活性与氧自由基的清除能力密切相关[5]，因此黄芩苷可作为有效的自由基清除剂，用于治疗与自由基相关的疾病，例如ox-LDL导致的动脉粥样硬化。研究证明，经股静脉注射黄芩苷（20 mg/Kg）能显著降低缺血再灌注模型大鼠心肌的脂质过氧化物丙二醛（MDA）的含量，升高组织内的超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，其机制与抗氧自由基引起的脂质过氧化反应有关[6]。 　　2防护ox-LDL介导的血管内皮凋亡 　　细胞凋亡是一个多因素、多分子参与的复杂过程。目前许多研究证实[7-8]，内皮细胞凋亡是冠状动脉粥样硬化的主要因素，凋亡的内皮细胞从内膜脱落，内膜完整性破坏，导致血管通透性增加；此外凋亡的内皮细胞表达黏附分子，共同促进血液中的单核细胞移入内膜促进冠状动脉粥样硬化的发生，巨噬细胞吞噬Ox-LDL后造成的脂质沉积及巨噬细胞的泡沫化。凋亡的内皮细胞增多，超过吞噬细胞的清除能力，发生继发性炎症坏死，释放大量的炎性因子，促进平滑肌细胞增生和泡沫细胞的形成，加速冠状动脉粥样硬化发生。已有研究提示黄芩苷的作用可能与Bcl家族P53、fas、fos等凋亡因子有关[9-10]，与caspase-3信号传递途径有关。Caspases蛋白酶级联切割反应在细胞凋亡过程中发挥着重要作用，Ox-LDL通过信号转导途径激活体内信号通路后，最终将通过对基因表达的改变而影响细胞增殖、凋亡及或导致其它细胞功能障碍，直接接触循环中的Ox-LDL。而Caspases-3又处于级联反应的核心位置，是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶[11]，黄芩苷可明显抑制氧化损伤条件下内皮细胞Caspases-3的表达，此作用可能是抗凋亡分子机制中的一个重要环节。此外，黄玲等[12]，报道，TNF-α因子作用于血管内皮细胞可引起细胞凋亡，作用时间较短时（24 h）以早期凋亡升高为主，黄芩苷高剂量对TNF-α诱导的细胞凋亡有抑制作用，抑制率为38%。 　　3其他 　　总所周知，高血压时动脉血流冲击血管极易导致内皮损伤，而RAAS系统的激活是造成高血压的重要原因之一。研究表明[13]