高危型hpv感染的宫颈癌及癌前病变患者调节性t细胞、ifn-γ及il-4检测的临床意义初探-临床检验诊断学专业论文.docxVIP

贵阳医学院 贵阳医学院 2013 届硕士研究生毕业论文 PAGE PAGE 10 高危型 HPV 感染的宫颈癌及癌前病变患者调节性 T 细胞、IFN-γ及 IL-4 检测的临床意义初探 临床检验诊断学 2010 级研究生：谢春霞 导师：谭玉洁 教授 中文摘要 目的 研究调节性 T 细胞(Regulatory T cell,Treg)与细胞因子 IFN-γ及 IL-4 在宫颈 癌及癌前病变患者中的水平，初步探讨其与疾病发生、发展的关系。 方法 选取高危型 HPV 感染的宫颈癌患者 40 例、宫颈上皮内瘤变（其中 CINⅠ级和 CIN Ⅱ级各 10 例，CINⅢ级 15 例）35 例、宫颈炎 20 例及正常对照组 20 例，应用流式细胞 技术分析其外周血中 Treg 细胞的百分率；采用酶联免疫吸附技术检测其血清中 IFN-γ、 IL-4 的浓度；对 Treg 细胞百分率与 IFN-γ、IL-4 浓度的相关性进行分析。 结果 1、Treg 细胞在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈炎及正常对照组中的水平 随着宫颈病变级别的进展，Treg 细胞的水平逐渐升高，其中宫颈癌组中 Treg 细胞 的水平显著高于正常对照组、宫颈炎组及 CIN 组，差异有统计学意义（p0.05）；CIN Ⅲ组中 Treg 细胞与正常对照组及宫颈炎组比较，差异有统计学意义（P0.05）；正常 对照组、宫颈炎组、CINⅠ组和 CINⅡ组之间，Treg 细胞的水平差异无统计学意义 （P0.05）。 2、IFN-γ和 IL-4 在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈炎及正常对照组中的浓度 随着宫颈病变级别的进展，IFN-γ浓度逐渐降低，其中宫颈癌患者血清中 IFN-γ 浓度明显低于正常对照组及宫颈炎组（p0.05）；宫颈 CINⅢ组患者血清中 IFN-γ浓度 与正常对照组、宫颈炎组、CINⅠ组及 CINⅡ组比较差异无统计学意义（p0.05）。IL-4 浓度随着宫颈病变级别的进展而逐渐升高，其中宫颈癌患者血清中 IL-4 浓度明显高于 正常对照组、宫颈炎组及 CIN 组（P0.05）；CINⅢ组中 IL-4 浓度与正常对照组比较， 差异有统计学意义（P0.05）；正常对照组、宫颈炎组、CINⅠ组和 CINⅡ组之间，IL-4 的浓度差异无统计学意义（P0.05）。 3、外周血中 Treg 细胞百分率与血清中 IFN-γ及 IL-4 浓度的相关性分析 结果显示， Treg 细胞的水平与 IFN-γ的浓度成负相关（r=-0.291，p=0.001）； 与 IL-4 的浓度呈正相关（r=0.383，p=0.000）；IFN-γ与 IL-4 的浓度无统计学相关性 （r=-0.068,p=0.461）. 结论 Treg 细胞在宫颈炎、CIN 及宫颈癌中的水平呈逐渐升高的趋势，其中宫颈癌患 者中 Treg 细胞的水平显著高于其它组，提示 Treg 细胞的比例增加可能在宫颈癌的的发 生发展中起重要作用；随着宫颈病变程度的进展， Th1/Th2 平衡向 Th2 细胞偏离，其 中 Th1 亚群功能抑制，Th2 亚群功能亢进，提示这一失衡与肿瘤的发生、发展密切相 关。Treg 细胞与 IFN-γ及 IL-4 存在不同程度的相关性，提示 Treg 细胞在引起宫颈癌 患者免疫异常的作用中可能对 Th1/Th2 的平衡有一定的影响，Treg 细胞与 IFN-γ及 IL-4 可能共同参与了宫颈癌的发病机制。提示纠正这些免疫失衡有可能成为防治宫颈 癌的重要手段。 关键词 宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、调节性 T 细胞、Th 细胞因子 前言 宫颈癌(cervical cancer，CC)是全球女性中发病率居第二位的恶性肿瘤，其中80％ 的CC病例发生在发展中国家，在中国每年大约有11万的CC新发病例，大约2-3万人死于 该病。大量研究表明，多数宫颈癌标本中可检测到HPV病毒基因组或基因片段，90%以上 的宫颈癌会合并人乳头瘤病毒(human papillomavirus ,HPV)感染[1-2]，高危型HPV感染 己被公认是宫颈癌及其癌前病变的主要病因 [3-4]。HPV感染能否引起宫颈癌的发生，受 性激素水平、宿主免疫状态、病毒DNA的存在形式等多种因素的影响。其中宿主自身免 疫调节在HPV介导的致癌作用中发挥关键作用。因此，对宫颈癌免疫机制的研究有重要 意义。 调节性 T 细胞(Regulatory T cell,Treg)是一群具有负性调节作用的免疫抑制细 胞，是近年来研究免疫抑制功能的关注点。Treg 首先由 Sakaguchi 等[5]在研究自身免疫 性疾病的过程中发现，是高表达白细胞介素 2(IL-2)受体 a 链的 T 细胞亚群，具有免疫 无能性和免疫抑制性两大功能。免疫无能性表现为对高浓度 IL-2