葛根素与维拉帕米联合后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响-中西医结合临床专业论文.docxVIP

陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明： 所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研 究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容 外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意 识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。 学位论文作者签名＿＿＿＿＿ 日 期： 年 月 日 关于学位论文使用授权的声明 陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门 机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可 以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或 部分内容。 （保密论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名＿＿＿＿＿日 期： 年 月 日 论文导师签名＿＿＿＿＿日 期： 年 月 日 葛根素与维拉帕米联合后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 葛根素与维拉帕米联合后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 陕西中医学院 陕西中医学院 2010 届毕业论文 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 引 言 急性心肌梗死（AMI）是严重危害中老年人身体健康的常见病、多发病，其发病 率、致残率、死亡率极高。近年来，随着溶栓疗法、经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA） 及联合支架术、冠脉搭桥术等方法的建立和推广应用，使得 AMI 后的相关冠状动脉 再通，心肌能迅速得到再灌注，挽救了频死的心肌，缩小了心肌坏死面积，减少了急 性心肌梗死导致的死亡率。有研究报道，我国接受再灌注治疗的患者，正以每年 30% ~50%的速度增加，再灌注治疗使急性心肌梗死患者的死亡率下降超过了 80%[1]。然 而，越来越多的证据显示，缺血心肌再灌注后一段时间内不仅没能使心肌功能恢复， 反而使心肌损伤加重，不但会引起各种心律失常，还可能会导致心脏舒张、收缩功能 降低、心肌超微结构发生改变、心肌酶漏出、无再复流、心肌细胞坏死、梗死面积扩 大以及代谢异常等情况发生，这便是所谓的心肌缺血再灌注损伤（Myocardial Ischemic Reperfusion Injury, MIRI）[2]。 心肌缺血再灌注损伤在临床上主要表现为严重再灌注心律失常、心肌梗死面积扩 大、心肌顿抑、心功能下降、心脏破裂等。研究显示，心肌缺血再灌注损伤是冠状动 脉血运重建后一个严重的并发症，是导致患者死亡的主要原因之一，它大大减少了心 肌再灌注所带来的益处，影响了溶栓疗法、经皮冠状动脉腔内成形术及联合支架术、 冠脉搭桥术等对急性心肌梗死患者的治疗效果。因此，探索防治或减少急性心肌缺血 再灌注损伤的新方法是当今心血管领域急需解决的热点问题之一。 研究认为，MIRI 的发生主要与氧自由基生成增多、钙离子超载和微血管内皮功 能障碍、炎性细胞活性及趋化增强、能量代谢紊乱、肾素-血管紧张素水平增高等多 种因素有关。其中，氧自由基生成过多、钙超载和中性粒细胞浸润，已被公认为是引 起心肌缺血再灌注损伤发生的主要原因且得到了广泛的重视和研究[3]。 在人们探索心肌缺血再灌注损伤的预防及治疗过程当中，大量临床及实验研究显 示，心肌缺血再灌注损伤的发生与细胞内外 Ca2+的不正常分布，即钙超载关系密切。 钙超载是指 Ca2+在细胞内大量积聚，从而引起组织器官严重的结构及功能障碍，这是 心肌缺血再灌注损伤的重要特征之一。 钙超载对心肌缺血再灌注损伤的作用机理主要表现为，缺血再灌注时出现的 ATP 生成减少、PH 值反常、细胞膜通透性增加及儿茶酚胺增多等均可引起细胞内的钙超 载，而钙超载又反过来加重对心肌细胞的损害。钙超载通过以下几种途径实施对心肌 细胞的损害：（1）线粒体功能障碍。一方面，细胞内 Ca2+水平升高，线粒体对 Ca2+ 的摄取也随之增加，而线粒体的摄 Ca2+过程是依赖 ATP 的，故大量的 ATP 在此过程 中被消耗；另一方面，Ca2+在线粒体中形成的磷酸盐沉积抑制 ATP 的产生，使 ATP 不断减少以至耗竭。这两方面的结果造成细胞能量供应严重不足，从而加重了对细胞 的损害。（2）钙依赖性酶的激活。细胞内 Ca2+水平的升高使 Ca2+和钙调蛋白增多， 激活多种钙依赖性的降解酶，如磷脂酶、蛋白水解酶、核酸内切酶等，这些降解酶的 活化引起细胞膜、细胞器膜、核酸的分解、肌纤维挛缩和断裂。（3）促进活性氧的生 成。一方面，钙依赖性蛋白水解酶的激活促进黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，使 自由基生成增加；另一方面，磷脂酶 A2 的激活，使花生四烯酸（AA）生成增加， AA 通过环氧化酶