葛根芩连分散片的制备工艺及质量标准研究-药剂学专业论文.docxVIP

成都中医药大学 成都中医药大学 2006 级硕士学位论文 67 67 声明 硕士学位论文葛根芩连分散片的制备工艺及质量标准研究是本 人在成都中医药大学攻读硕士学位期间在导师的指导下完成的，该论 文涉及的有关知识产权归成都中医药大学所有。有关学位论文成果的 开发、转让、论文发表等均需征得成都中医药大学和导师的同意。 硕士生签名： 导师签名： 2009年5月 PAGE PAGE 10 引言 1 选题目的及意义 泄泻是人体常见疾病，是指粪便量明显增加或排便次数增多；粪质稀糊或水 样，含有粘液、脓血或大量脂肪颗粒和未消化食物。现在研究认为，泄泻主要是 由于肠液分泌增加或吸收减少，以及肠道感染细菌或病毒后，病原体、细胞毒素 造成肠粘膜损害，或者肠蠕动加快而造成的。泄泻非大病重病，但因其发病率太 高，故经常影响人们的身体健康及生活工作。目前对于泄泻，西医主要采用抗菌 消炎类及收缩肠道类药物加以治疗，但抗生素类药物有副作用多，且常引起患者 耐受性并易迁延复发等缺陷。而我国传统中医药在治疗泄泻时强调整体观念，平 衡阴阳，调节脏腑，综合调治，体现了独到的疗效和优势。中医认为“泄泻之本， 无不由于脾胃”，认为其病根在于脾胃不和，并在此基础上进一步将泄泻分为风 寒泄泻、寒湿泄泻、暑湿泄泻、湿热泄泻、伤食泄泻等证型，施治时常常随症不 同而遣药加以治疗。 葛根芩连汤出自《伤寒论》，由葛根、黄芩、黄连、甘草等四味药组成，清 热燥湿，升清止泻。本方组方严谨，用于外感表证未解,热邪入里的各种病症， 常用来治疗湿热泄泻、急性肠炎、细菌性痢疾等疾病，疗效显著确切。本方临床 现已开发出葛根芩连丸、葛根芩连片等剂型，但传统的丸剂及中药片剂往往存在 崩解释放缓慢，生物利用度低等问题，再考虑到方中君药葛根的主要成分葛根素 的水溶性不好，最后结合止泻类药物宜迅速释药的特点，本研究拟将葛根芩连汤 制成中药分散片，提高其生物利用度，旨在传统中医药理论指导下，运用现代制 药技术，为临床制备一种疗效确切、起效迅速、服用方便的中药复方制剂，以减 轻患者痛苦，并丰富中药分散片品种，进一步推动中药制剂的现代化。 2 国内外研究现状及分析 2.1 中药分散片的研究现状及分析 分散片是指分散片(dispersible tablets) 是指在水中能迅速崩解均匀分 散的片剂[ 1 ] ，中药分散片就是以中药提取物、中药原粉或精制中间体为原料, 加上适宜辅料制成的，能在水中迅速崩解均匀分散的片剂。分散片相对与普通片 剂具有下述优势：崩解、溶出迅速，吸收快，生物利用度高，可直接服用或用水 分散后后用，尤其适用于难溶性药物及吞服困难的患者。 作为近年来才开发的新剂型，分散片的研究对象起初主要是阿司匹林等难溶 性的化学药物。但由于其剂型上的优势，分散片在中药领域的研究与也呈现了方 兴未艾的态势，目前已经形成了一股开发热潮，在2004年的统计资料中，全国当 时共批准了28个分散片，但其中只有1个中药品种，然而截止到2007年，国家食 品药品监督管理局已经批准了18个中药分散片品种的生产。而文献报道的已研制 的中药分散片更是数量众多，目前已有妇炎康分散片[2]、金刚藤分散片[3]、独一 味分散片[4]、复方三七胃痛分散片[5]、左金分散片[6]、天麻素分散片[7]、复方柴 芩分散片[8]，等。 由于分散片要求遇水后迅速地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以它 与普通片在处方设计上有很大的不同。众多学者对中药分散片的辅料筛选、处方 设计及制备工艺进行了大量、系统的研究，并取得了一定的进展，为人们研制新 的中药分散片提供了宝贵的经验。 为保证中药分散片能达到遇水后迅速崩解并分散均匀的质量要求，中药分散 片的原料药在处方中所占的比例不应过高，一般认为应50%，以留足够的空间使 用辅料。而分散片与普通片剂在处方上的一个显著差别就是使用了大量质量优良 的崩解剂，常用的分散片崩解剂有低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤 维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硫酸钙、聚乙烯吡咯 烷酮等，它们的特定各不相同，联合使用具有协同作用，中药提取物粘性较大， 可以考虑多种崩解剂联合使用。陈燕军[9]等以硫酸钙为填充剂，比较了崩解剂在 中药黄芩提取物、大黄提取物及栀子提取物分散片中的性能，结果栀子提取物的 粘性相对较大，加入单一崩解剂时分散片的崩解时限及抗张强度均不合格，需多 种崩解剂联合使用。崩解剂的加入方法也很重要，有内加、外加和既内加又外加， 从分散时间看，使用羟丙纤维素作崩解剂时，分散时间外加法内外加法2内加 法[10]。分散片的另一个显著特定就是处方中加入了数量不等的溶胀性材料，以 增加其混悬性并间接促进其崩解，常用的溶胀性材料有用预凝胶淀粉、海藻酸钠、 瓜耳胶、苍耳胶、葡聚糖、多糖类、亲