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药动学药效学结合模型及其在兽用抗菌药物中应用 　　摘要：药动学－药效学（ＰＫ－ＰＤ）结合模型，综合研究体内药物浓度的动态过程与其药效消长之间关系，被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。简要介绍了抗菌药物ＰＫ－ＰＤ模型的基本概念、研究方法等，综述了氟喹诺酮类、β－内酰胺类及其他抗菌药的ＰＫ－ＰＤ结合模型研究应用进展，以期为兽用抗菌药物的研究开发及临床合理应用提供帮助。 　　关键词：药动学－药效学结合模型；突变选择窗；氟喹诺酮类药物；β－内酰胺类抗生素 　　中图分类号：Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０11）01－0114-04 　　 　　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ－Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ Ｍｏｄｅｌｓ ａｎｄ Ｉｔｓ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｄｒｕｇｓ 　　 　　ＹＡＮＧ Ｙａ－ｊｕｎ，ＬＩ Ｊｉａｎ－ｙｏｎｇ，ＬＩ Ｂｉｎｇ 　　（Ｌａｎｚｈｏｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｋｅｙ Ｌａｂ ｏｆ Ｎｅｗ Ａｎｉｍａｌ Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ ＣＡＡＳ， Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００５０，Ｃｈｉｎａ） 　　 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ－ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ （ＰＫ－ＰＤ） ｍｏｄｅｌ， ｗｈｉｃｈ was capable ｔｏ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｄｒｕｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｏｄｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ－ａｎｄ－ｄｅｃｌｉｎｅ ｌａｗ ｏｆ ｉｔｓ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｌｙ，ｗａｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｄｏｓａｇｅ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｏｆ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ． Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ， ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｐｔｓ ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ＰＫ－ＰＤ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｗｅｒｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ． Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ provide ｓｏｍｅ ａｓｓｉｓｔａｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ， ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ＰＫ－ＰＤ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ， β－ｌａｃｔａｍ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｗｅｒｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ． 　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： pｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ－ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ｍｏｄｅｌｓ； mｕｔａｎｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｗｉｎｄｏｗ； fｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ； β－ｌａｃｔａｍ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ 　　 　　药效学（Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ＰＤ）和药动学（Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ＰＫ）是在体内同步进行着的两个密切相关的动力学过程。但在相当长的一段时间内对ＰＫ与ＰＤ多是分割看待，两者之间的内在联系被忽视，使得ＰＫ和ＰＤ的研究存在一定的局限性。随着对ＰＫ和ＰＤ研究地不断深入，人们逐渐认识到这一问题，进而提出了药动学－药效学（ＰＫ－ＰＤ）结合模型，综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间的关系，它借助数学方法定量表述浓度（或剂量）、时间和效应三者之间的内在关系，有助于更为全面和准确地了解药物的效应随剂量（或浓度）及时间而变化的规律，对药物的研究开发［１，２］及合理使用［３，４］，特别是抗菌药物的应用及降低耐药性产生与传播，具有普遍的指导意义。 　　使用ＰＫ－ＰＤ结合模型优化兽用抗菌药物的给药方案，可以有效避免抗菌药物在兽医临床使用过程中过量或剂量不足的现象。本文就ＰＫ－ＰＤ结合模型及其在兽用抗菌药物领域的研究进行了介绍。 　　１抗菌药物ＰＫ－ＰＤ模型的基本概念 　　１．１浓度依赖性药物和时间依赖性药物 　　根据ＰＫ与ＰＤ的相关性，可以将抗菌药物分为如下３类（表１［５］，图１［６］）。①浓度依赖性药物，其特点是药物的抗菌活性表现为浓度依赖性，浓度越高，抗菌活性越强。药物的杀菌作用取决于峰浓度（Ｍａｘｉｍｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ ｉｎ ｐｌａｓｍａ，Ｃｍａｘ），而与作用时间关系不密切，氨基糖苷类、氟喹