新药的临床试验.ppt

6.3.8(续) 双盲双模拟例 试验组： 试验药＋对照药的安慰剂 对照组： 阳性对照药品＋试验药安慰剂 6.4 多中心临床试验 多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。 多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。 新药的II，III，IV期临床试验都是多中心试验。 6.4.1 多中心临床试验的特点 多中心临床试验由多位研究者合作完成，能集思广益，提高了试验设计、试验的执行和结果的解释水平。 试验规模大，病例样本更具代表性。 可以在较短的时间内招募到足够的病例。 6.4.2 多中心试验中易发生的问题 1 统一步调，绝不能各做各 2 保证质量，统一标准 3 数据的搜集、保管、与处理 4 中心间差异：中心数不宜过多 5 小样本偏倚：各中心不能少与20对 6.4.3 多中心试验的规范要求 试验方案及其附件由各中心的主要研究者共同讨论后制定，经申办者同意，伦理委员会批准后执行。 在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议。 各中心同期进行临床试验。 各中心临床试验样本量大小应符合统计学要求。 保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏。 6.4.3(续) 多中心试验的规范要求 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者。 建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，或由中心实验室进行。 数据资料应集中管理与分析，建立数据传递与查询程序。 保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验。 加强监查员的职能。 临床试验结束后，起草总结报告。 7 临床试验的数据管理 基本要求 完全、准确、有效地建立统计分析所要求的数据库。 由统计学专业人员与数据管理员负责 忠实于原始数据 方便统计分析 7.1 责任 临床试验的统计学家 及有资格的数据管理员 确保资料的完整性和准确性 统计学家应该知道： 建立数据库的方法 原始CRF资料与数据库文件的一致性 7.2 数据管理计划 指定一有资格的数据管理员; CRF在数据管理前的检查; 详细的编码表;方便记忆的变量名与文件名; 按需产生的派生变量(合计、平均、中位数等); 录入数据的自动控制与逻辑检查; CRF中文字信息的处理; 缺失数据的处理(主要疗效指标和安全性指标); 数据质疑方法及日志;每个阶段数据管理的报告; 质量控制的细节;数据管理计划的修改或补充; 时间表;时间管理软件与硬件; 数据格式的转换;数据管理的中期报告。 5.4 样本含量的要求 药品注册管理办法(试行)第二十七条: 药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的，符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究病例数要求。 罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床研究病例数或者免做临床试验的，必须经国家药品监督管理局审查批准。 药品注册管理办法中样本含量的最低要求: Ⅰ期：试验组20-30例 Ⅱ期：试验组100例 Ⅲ期：试验组300例 Ⅳ期：试验组2000例。 生物利用度试验：19-25例； 等效性试验：100对。 药品注册管理办法中样本含量的最低要求 避孕药 Ⅰ期20～30例 Ⅱ期100对6个月经周期的随机对照试验； Ⅲ期1000例12个月经周期的开放试验； Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。 药品注册管理办法中样本含量的最低要求 已获境外上市许可的药品，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。 5.5 临床试验中对照组的设置 安慰剂对照(placebo control) 阳性药物对照(active / positive control) 多剂量对照(dose-response control) 空白对照(no-treatment control) 外部对照(external / historical control) 5.5.1 安慰剂对照(placebo control) 优点(advantage)： 1. 能够最大限度地减少受试者和研究者 的主观期望效应和偏倚； 2. 能够直接量度试验药物和安慰剂之间 的疗效和安全性,从而以较小的样本给 予试验药物合适的结论。 缺点(disadvantage)： 1. 伦理方面 2. 延误病情 5.5.2 阳性药物对照(Active control) 优点(advantage)： 1. 符合伦理性，