不对称类mannich反应合成β氨基羧酸酯和膦酸酯的研究药用资源化学专业论文.docxVIP

目 目 录 摘要兽 ．I ABSTRACT ．．III 弓l 言 1 第l章不对称MANNICH反应合成反式．B．氨基羧酸酯的研究 ．．3 第1节有机催化不对称Mannich反应研究进展 ．3 1J11手性胺催化的不对称Mannich反应 3 1．1．1顺式选择性的Mannich反应 ．．3 1．1．1．1 P^织哑胺作为Mannich受体 。3 1．1．1．2 Boc．亚胺作为Mannich受体 一lO 1．1．2反式选择性的Mannich反应 ．11 1．2 Bronsted碱催化的不对称Mannich反应 14 1．2．1金鸡纳碱衍生物催化的Mannich反应 14 1．2．2其它手性碱催化的Mannich反应 16 1．3 Bronsted酸催化的不对称Mannich反应 17 1．4小结与展望 ．．18 第2节课题的提出与设计 19 第3节有机催化的不对称反式Mannich反应研究 20 3．1有机双功能催化剂的设计与合成 ．．20 3．2有机催化不对称Mannich反应研究 ．．21 3．2．1催化剂的筛选及条件优化 21 3．2．2底物的适应性研究 j 24 3．3反应机理的分析 ．．27 3．4小结 ．28 第2章手性BRONSTED酸催化的亚胺与彳．重氮甲基膦酸酯的(类)MANNICH反应 的研究 29 3乍● 第1节手性Bronsted酸催化的(类)Mannich反应研究进展 29 1．1 BINOL衍生的手性磷酸催化的不对称(类)Mannich反应 29 1．1．1 BINOL衍生的手性磷酸的特殊性 29 1．1．2手性Bronsted酸催化的不对称Mannich反应 30 1．1．3手性Bronsted酸催化的特殊底物的(类)Mannich反应 ．32 1．2手性羧酸催化的不对称(类)Mannich反应 ．33 1．3小结与展望 ．34 第2节课题的提出与设计 36 第3节手性Bronsted酸催化的亚胺与重氮甲基膦酸酯的(类)Mannich反应的研究37 3．1手性BINOL磷酸催化剂的设计与合成 3．1手性BINOL磷酸催化剂的设计与合成 37 3．2 0c．莺氮甲基膦酸酯的设计与合成 39 3．2．1 a．莺氮甲基膦酸甲酯、乙酯、异丙酯的合成路线如下： ．39 3．3有机催化不对称(类)Mannich反应研究 40 3．3．1催化剂的筛选及反应条件优化 40 3．3．2底物的适应性研究 44 3．4，J、结 ．45 第3章有机催化不对称(类)MANNICH反应合成B．氨基膦酸酯及其衍生物的研究 ． ．47 第l节不对称合成伊氨基瞵酸酯及其衍生物的研究进展 47 《 1．1引言 ．47 1．2通过碳磷键的形成合成伊氨基膦酸及其衍生物 ．48 K- 1．2．1 Michaelis．Arbuzov反应 ．．48 1．2．2取代反应 48 1．2．3磷试剂对杂环的亲核加成反应 49 1．2．4 a．氨基醛的氧磷酸化反应 ．49 1．3通过碳磷键的形成合成伊氨基膦酸及其衍生物 ．50 1．3．1负碳离子与反．卤代胺的反应 50 l-3．2负碳离子与亚胺的反应 51 1．3．3 f4+2】环加成反应 5 1 1．4通过碳氮键的生成合成伊氨基磷酸及其衍生物 52 1．4．1胺取代卤素的反应 52 1．4．2胺与烯基瞵酸酯的Michael加成反应 ．53 1．4．3 Sharpless不对称羟氨化反应(AA) 53 1．4．4三元杂环开环合成伊氨基膦酸酯的反应 54 1．4．4．1氨解氧杂环丙烷 ．．54 1．4．4．2胺对氮杂环丙烷的亲核加成 ．54 1．4．5五元杂环歼环合成伊氨基膦酸酯的反应 54 1．5有机催化不对称合成伊氨基膦酸及其衍生物 ．55 1．6小结与展望 ．．58 第2节课题的提出与设计 59 第3节双功能吡啶．硫脲类催化剂催化的亚胺与a．硝基甲基膦酸酯的不埘称(类) Mannich反应研究 ．60 3．1催化剂的设计与合成 ．60 3．2底物的设计与合成 ．67 3-3(类)Mannich反应条件的初步优化 68 ．1催化剂的初步筛选 ．1催化剂的初步筛选 ．68 ．2膦酸酯及哑胺保护基的影响 71 ．3溶剂的影响 72 3．3．4芳基的影响 72 3．4，J、结 ．73 第4章实验部分 ．．75 4．1实验仪器与试剂 75 4．2催化剂的合成及应用 75 4．2．1不对称反式Mannich反应 75 4．2．1．1催化荆88a-89c的合成【 ．75 4．2．1．2催化剂90的合成 78 4．2．1．3催化剂9 1的合成 ．79 4．2．1．4 Mannich反应的一般操作过程及部分产物的结构表征 。80 4．2．2手性Bronst