弹性蛋白酶诱导apoc3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的研究生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

  • 4
  • 0
  • 约3.97万字
  • 约 43页
  • 2019-01-30 发布于上海
  • 举报

弹性蛋白酶诱导apoc3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的研究生物化学与分子生物学专业论文.docx

弹性蛋白酶诱导apoc3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的研究生物化学与分子生物学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应法律责任。 ,~~~ 8玲马咎 贼生蘧茹刷磁盖印伽瑚学竺?蓑嗓笋 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 髋蝼鞴. 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 3 英文缩写 5 研究论文弹性蛋白酶诱导APOC3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的 研究 前言日U舌 .6‘ 材料与方法 6 结果 ·-13 附图 ··16 讨{念 ··21 结论 ··23 参考文献 ··23 综述 小鼠腹主动脉瘤模型的研究进展 26 致谢 ·40 个人简历 ..41 万方数据 中文摘要弹性蛋白酶诱导APOC3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的研究 中文摘要 弹性蛋白酶诱导APOC3转基因小鼠腹主动脉瘤发生的研究 摘 要 目的:腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysms,AAAs),是一种以动脉 结构破坏后血管扩张为特征的退行性疾病,通过炎症反应加速细胞外基质 的降解及减慢细胞外基质的形成。AAAs的形成与年龄、吸烟史、家族史、 高脂血症、高胆固醇血症等危险因素息息相关。载脂蛋白C3(apolipoprotein C3,APOC3)与高甘油三酯密切相关,在缺血性心脏病,动脉粥样硬化等 多种心血管疾病中扮演重要角色。然而APOC3与AAAs的形成及严重程 度的关系尚不清楚。本实验利用猪胰弹性蛋白酶处理APOC3转基因小鼠 (APOC3.OE)建立腹主动脉瘤模型,探讨APOC3与AAAs发生的相关 性。 方法:选取APOC3.OE小鼠和野生型小鼠,8~12周,每组4只。5% 水合氯醛腹腔注射麻醉后,用猪胰弹性蛋白酶外敷腹主动脉肾下段。术后 14天内眦取血后取材,随后石蜡包埋、切片。TC和TG试剂盒检测血脂 水平,HE染色法观察两种小鼠腹主动脉形态学变化,EVG染色观察弹力 蛋白层破坏情况,免疫组织化学染色法分别检测基质金属蛋白酶和炎症相 关分子的表达,包括基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase.9, MMP.9)、白介素6(Interleukin-6,IL.6)。 结果: 1 APOC3.OE小鼠血脂水平显著增加 血清检测结果显示,野生型小鼠血清TC水平为87-3 4-18.8 mg/dl, TG水平为96.3 4-21.7 mg/dl,APOC3.OE小鼠TC水平为214.0 4-58.3 mg/dl(尸O.01),APOC3一OE小鼠TG水平为1070.0 4-291.6 mg/dl(P 0.001),具有显著性差异。 2弹力蛋白酶诱导腹主动脉瘤,APOC3.OE小鼠弹力纤维破坏程度明 显增强 手术后第14天,APOC3.OE小鼠与野生型小鼠腹主动脉段出现血管 膨胀,膨胀位置处于肾动脉与髂动脉之间。APOC3.OE小鼠腹主动脉结构 紊乱程度明显高于野生型。与野生型小鼠相比,APOC3.OE小鼠弹力纤维 万方数据 中文摘要破坏程度增加。 中文摘要 破坏程度增加。 3 APOC3.OE小鼠血管病变区IL.6表达增强 免疫组织化学染色显示,野生型小鼠中,动脉瘤血管中偶见IL.6阳 性颗粒。与野生型小鼠相比,APOC3.OE小鼠血管IL.6表达增多3.21倍, 差异具有统计学意义(P0.05)。 4 APOC3.OE小鼠血管病变区MMP.9表达增强 野生型小鼠中,动脉瘤血管中偶见MMP一9阳性颗粒,血管外膜 MMP一9聚集。与野生型小鼠相比,APOC3.OE小鼠血管中MMP.9阳性 颗粒数增加2.94倍(尸O.05)。 结论: l弹力蛋白酶诱导的APOC3.OE小鼠腹主动脉瘤血管破坏程度明显 高于野生型小鼠。 2 APOC3一OE小鼠腹主动脉瘤血管中炎症相关分子表达活性明显高 于野生型小鼠。 3过表达APOC3增加腹主动脉瘤的损伤程度。 关键词:APOC3,转基因,小鼠,腹主动脉瘤,血管炎症 万方数据 一一————————————————————————————————————————————————一 一一————————————————————————————————————————————————一英文摘要 The

您可能关注的文档

文档评论(0)

1亿VIP精品文档

相关文档