介入栓塞用自显影海藻酸盐凝胶微球的可控制备及性能-无机化学专业论文.docxVIP

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介入栓塞用自显影海藻酸盐凝胶微球的可控制备及性能-无机化学专业论文

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包 含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出 贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明 的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即: 学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许 论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部 分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段 保存和汇编本学位论文。 保 密□,在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 华中科技 大学硕士 学 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 I I 摘 要 介入治疗是介于外科和内科治疗之间的新兴治疗方法,具有创口小、简便、安全、 有效、并发症少等优点,被广泛用于治疗肿瘤和动静脉畸形等疾病。目前的介入用栓 塞材料存在粒径不均一和缺乏自身显影性等不足。前者影响了其栓塞效果;后者由于 缺乏栓塞剂的非入侵的示踪方法,在体内无法跟踪和定位,影响术后评价。本文基于 微流控技术,可控制备了粒径均一的两种自显影海藻酸钙凝胶微球,用于介入栓塞治 疗。其主要的研究内容和研究结果如下: 1. 以海藻酸钠水溶液为分散相、以含有原位生成的 CaCl2 纳米粒的液体石蜡为连 续相,基于液滴型微流控技术结合预交联法,制得了粒径可控且单分散、球形度好的 海藻酸钙凝胶微球。用动态光散射法表征了 CaCl2 纳米粒的尺寸,通过光学显微镜、 扫描电子显微镜 (SEM) 观察海藻酸钙凝胶微球的形貌,并在光学显微镜下观察了球 形和非球形微球在微导管中的运动状态。结果表明,预交联的海藻酸钠液滴具有较大 的刚性,可抵抗在滴入 CaCl2 接收液的过程中因重力、界面张力等而产生的变形,而 得到球形海藻酸钙凝胶微球,且其球形形貌不受微流控装置、连续相与分散相的流速 比、收集高度 h 等因素的影响。另外,改变微流控装置构造尺寸和连续相与分散相的 流速比,可调控凝胶微球尺寸在 40 μm~700 μm 间。与非球形的微球相比,球形微球 在微导管中易于推注且堆积状态紧密有序,很好地满足了作为介入用栓塞材料的要求。 2. 采用流体共聚焦型微流控装置结合外部离子交联法,以含有 Na2SO4 的海藻酸 钠溶液为分散相,以 BaCl2 溶液为接收液,一步制备了包封原位生成的 BaSO4 纳米粒 的海藻酸钙自显影栓塞微球 (BaSO4/Ba-ALG) 。用光学显微镜和 SEM 研究了其形貌; 在临床用数字减影血管造影仪 (DSA) 和计算机断层扫描 (CT) 仪上考察了其体外和 体内 CT 成像效果。结果表明,所制备的 BaSO4/Ba-ALG 微球粒径均一,具有很好的 X-射线可视性,可用于体内栓塞微球的示踪。另外,病理学研究结果显示, BaSO4/Ba-ALG 微球具有与市售的海藻酸钙凝胶微球相似的栓塞效果。 3. 通过 T-型微流控装置制备了可核磁共振 (MR) 成像的磁性海藻酸钙微球。制 II II 备中改变了微球 Fe3O4 的浓度,以得到具有较好的核磁共振成像效果。采用多种表征 手段对微球的形貌、结构、磁性能和热稳定性等进行了表征;并以 5-氟尿嘧啶和盐酸 阿霉素为模型药物,研究了磁性海藻酸钙微球的体外药物释放动力学。结果表明,所 制备的微球形貌规整、粒径均一,具有超顺磁性,用于核磁共振成像的微球中 Fe3O4 最佳含量为 0.6 mg/mL,微球对药物具有缓释效果,且包载两种药物的磁性微球的缓 释效果最好。所制备的微球具有 MR 可视、栓塞和化疗等多种功效。 本论文基于微流控技术,可控制备了多种粒径均一且可控的多功能海藻酸钙凝胶 微球,其作为栓塞材料使用时具有在微导管中易于推注和堆积度好、便于体内跟踪等 优点;作为化疗栓塞微球,对药物还具有持续释放效果。 关键词:海藻酸盐微球;微流控;介入治疗;体内可视;磁共振成像 PAGE PAGE IV Abstract Interventional therapy has been developed as one of the most widely used treatments for diseases in parallel with medical treatment and surgical operation treatment. It has many advantages, su

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