姜黄素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制初步研究-内科学专业论文.docxVIP

中文 中文摘要 万方数据 万方数据 中文摘要 目的： 观察姜黄素（Curcumin，Cur）对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能 的机制，为其在心肌保护中的应用提供理论依据。 方法： 8～10 周龄 SPF 级 SD 大鼠，根据随机原则分成 4 组（n=10）。(1) 对照组（或 假手术组）、缺血-再灌注损伤模型组(I/R)、姜黄素组（Cur）干预组、抑制剂组。 I/R 组采用手术方法结扎冠状动脉左前降支 45 min，再灌注 120 min，以建立 I/R 实验动物模型。对照组仅开胸，在左冠状动脉前降支下穿线但不结扎，并于穿 线时及 46min 后舌下静脉注射生理盐水 1ml；Cur 组在模型组基础上结扎前及再 灌注前 1 分钟由舌下静脉注射姜黄素（20mg/kg）；抑制剂组：在 Cur 组基础上 同时给予 0.3mg/kg LY294002。分别于心肌缺血前、缺血 30min 以及再灌注 120min 时测定左室收缩压（LVSP）、左室舒张压（LVEDP）、左室内压力变化最大上升 和下降速率（±dp/dtmax）。24h 后比色法测定心肌组织中一氧化氮合成酶（NOS） 和一氧化氮（NO）含量；TUNEL 法检测心肌细胞凋亡；Western blot 检测心肌 组织中磷酸化 Akt 水平。 结果： 1.与缺血-再灌注前相比，I/R 组大鼠再灌注 120min 后，LVSP 和+dp/dtmax 显著降低，而 LVEDP 和-dp/dtmax 水平升高(P0.05)；Cur 干预后，与 IR 组相 比，LVSP、+dp/dtmax 升高，而 LVEDP、-dp/dtmax 有所降低(P0.05)。而在 Cur 干预的同时给予 PI3K 抑制剂 LY294002 处理后，可显著逆转 Cur 对 LVSP、 +dp/dtmax 以及 LVEDP、-dp/dtmax 的改善作用，且与 I/R 组相比差异无统计学 意义(P＞0.05)。； 2. I/R 组 NOS 活性以及 NO 含量明显降低。Cur 干预后，与 I/R 组相比，NOS 活性以及 NO 含量显著增高（P0.05）；同时给予 LY294002 干预后，NOS 以及 NO 降低至 I/R 组水平。 3. I/R 组中心凋亡细胞比例为（16.9±3.2）%。当在灌注期给予 Cur 处理后， II 心肌细胞凋亡降至(9.4±2.1%)，P0.05。在 Cur 处理的同时给予 PI3K 抑制剂 LY294002 处理后，可显著降低 Cur 对凋亡的抑制作用，其凋亡细胞比例为（17.6 ±2.9）%，与 I/R 组相比，P0.05； 4. 对照组心肌组织中 Bax 表达极低，Bcl-2 呈轻度表达。I/R 组大鼠心肌组 织中 Bax 表达水平显著高于对照组，Bax/Bcl-2 比值增高。Cur 处理后，Bax 含 量明显低于 I/R 组，且 Bax/Bcl-2 比值降低。此外，LY294002 处理后，Bax 和 Bcl-2 含量接近 I/R 组水平。 5. 对照组心肌组织中磷酸化 Akt 呈一定表达。I/R 组大鼠 Akt 磷酸化水平较 低。Cur 处理后磷酸化 Akt 水平显著增高，而同时给予 PI3K 抑制剂 Y294002 处 理后，Akt 磷酸化水平再次降低。总 Akt 在所有处理组中保持恒定。 结论： 姜黄素对大鼠缺血再灌注心肌损伤具有保护作用，该过程与 PI3K/Akt 信号 通路有关。 关键词：姜黄素；缺血再灌注损伤；凋亡 III Ab Abstract ABSTRACT Objective： To observe the protective effect and possible mechanisms of Curcumin (Cur) on myocardial ischemia-reperfusion injure, and then supply theory to support the practice in protecting myocardial injury. Methods： 8~10-week-old SPF grade SD rats were randomly divided into 4 groups (n=10): control group (sham-operated group), ischemia-reperfusion injure group (I/R), Cur intervention group and inhibitor group. (1) The experiment animal model of myocardium ischemia reperfusion injury (I/R) was per