结直肠癌血清p53抗体与肿瘤P53蛋白表达及临床病理特征的相关性分析-外科学专业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 广 目 的 i近年文献资料显示60％～70％的结直肠癌发生P53基因突 变，而且突变频率与肿瘤的恶性生物学行为相关。检测P53基因 突变的金标准方法是DNA分析，然而由于其操作复杂，不适合临 床常规应用。肿瘤细胞P53蛋白免疫组化染色是当前应用最广泛 的判定P53基因突变技术。然而其缺陷是需要针对肿瘤组织标本 才能检测，因而有一定局限性，而且假阳性率和假阴性率较高。近 几年研究发现血清p53抗体与P53基因突变显著相关，从而开辟 了检测P53基因突变的新途径。而且血清学检测p53抗体这一方 法还具有取材方便、性质稳定、操作简便的优点，更受到众多学者 的瞩目巧本研究中，我们通过对结直肠癌病人血清p53抗体的定 性检测，分析其与肿瘤组织P53蛋白表达的相关性，评价其能否间 接反映P53基因的突变。同时通过分析血清p53抗体与结直肠癌 临床病理特征的相关性以及比较血清p53抗体、CEA及CAl9—9 在结直肠癌中的阳性率，探讨其作为一种新的肿瘤标志物的临床 意义。此外，我们还通过比较手术前后血清p53抗体的变化，进一 步评价其在判定疗效，监测预后中的作用。 f方 法 t 选择2002年4月一2003年1月间在日本金泽医科大学一般 消化器外科手术治疗的132例结直肠腺癌病人和同期36例非肿 瘤病人为研究对象。结直肠癌术后吻合口复发或伴有其他脏器原 发癌肿的病人不在本研究之内。所有病例术前未采取化疗和／或 ．1- 放疗，术后经病理组织学检查证实诊断。采用ELISA法定性检测 放疗，术后经病理组织学检查证实诊断。采用ELISA法定性检测 血清p53抗体。由医院中心检验科采用放射免疫分析法(ma)统 一测定血清CEA和CAl9—9。结直肠癌标本P53蛋白免疫组化 染色采用链菌素抗生物素蛋白一过氧化酶法(S—P法)。统计学 分析采用Statview 7elsion 5．0．1统计软件处理，PO，05认为差异 有显著性。 结 果 结直肠癌组中53例(40．2％)血清p53抗体呈阳性，而对照组 仅1例(2．9％)阳性，两组间有显著的差异，P0．0001。尽管 CEA和CAl9—9在结直肠癌病人中的阳性率分别为18．2％和 12．9％，但是与对照组比较无显著性差异(CEA，P=0．0634；CAl9 —9，P=0．0824)。结直肠癌组中75例(56．8％)肿瘤P53蛋白免 疫组化染色呈阳性反应，其中弱阳性18例，阳性3l例，强阳蛀26 例。在53例血清p53抗体阳性的病人中有5l例(96．2％)P53蛋 白染色阳性，而79例血清p53抗体阴性的病人中仅24例(30． 4％)P53蛋白染色阳性。统计学分析显示结直肠癌病人血清p53 抗体阳性率与肿瘤组织／53蛋白免疫组化染色阳性反应呈显著相 关(P0．0001)。血清p53抗体的出现与结直肠癌病人的年龄， 性别及肿瘤的大小、位置、大体形态无关，而与肿瘤的分化程度，有 无肝脏转移或淋巴结转移及Duke 7s分期有关。血清p53抗体的 阳性率在高分化腺癌为17％，中分化腺癌为42％，低分化腺癌为 64％，P=0．0007。肝脏转移病人的血清p53抗体阳性率显著高于 无肝转移组病人(75％vs 37％，P=O．0098)。在淋巴结转移的病 人，血清p53抗体的阳性率为52％，而没有淋巴结转移的病人中 阳性率为33％，P=0．0261。在不同的Duke’s分期中，血清p53抗 体的阳性率分别为A期14％，B期30％，C期44％，D期78％，差 ·2· 异有显者隆，P=o．0013。血清p53抗体阳性的53镘f病人中，术后 异有显者隆，P=o．0013。血清p53抗体阳性的53镘f病人中，术后 1个月有39例(74％)抗体转阴。其中姑息性手术组3例(33％)， 而根治性切除组36例(82％)，二组间有显著性差异，P=0．0026。 术前CEA阳性的24例病人中，术后1个月有13例(54％)转为阴 性。其中姑息性手术组2例(18％)，而根治性手术组11例 (85％)，差异有显著性，P=0．001l。术前CAl9—9阳性的17例 病人中7例(41％)在术后1个月转为阴性。在姑息性手术组和 根治性切除组的转阴率分别为20％(2例)和71％(5例)，差异有 显著性，P=0．034。，士 结 论 本研究显示血清p53抗体在结直肠癌中的阳性率为40．2％， 在对照组的非肿瘤患者中为2．9％。这一结果充分说明血清p53 抗体和结直肠癌有显著的相关性，可以作为诊断的辅助指标之一。 同时我们还发现CEA和CAl9—9的敏感性较低，在结直肠癌组的 阳性率分别为18．2％和12．9％，而且阻性率在结直肠癌组和对照 组间的差异无显著性，从而再次证实CEA，CAl9—9这些简易的 肿瘤标志物对结直肠癌没有