课件：糖尿病肾病的药物治疗.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 长期高血糖状态可激活醛糖还原酶（AR），激活的AR进一步造成细胞内山梨醇的堆积及还原剂（NADPH）的缺失，还可引起细胞内肌醇浓度降低，Na+-K+-ATP酶的活性下降及细胞损害，多元醇通路的激活还可使机体氧化应激增强，使细胞受到干扰影响代谢。 * PKC可磷酸化Na+-K+-ATP酶23位丝氨酸，从而影响细胞粘附、血管渗透性和Na+-H+交换，促进糖尿病肾小球病变的发生。 * PKC可磷酸化Na+-K+-ATP酶23位丝氨酸，从而影响细胞粘附、血管渗透性和Na+-H+交换，促进糖尿病肾小球病变的发生。 * 高糖通过活性样簇（ROS）使细胞损伤，使肾小球基底膜上阴性电荷丧失，小球滤过屏障破坏而蛋白漏出；诱导Ang II等肾素血管紧张素系统相关产物的生成，使肾小球内血流动力学发生相关变化；ROS还可通过多元醇通路的激活，AGEs的形成、PKC的活化等途径，使ECM合成增加，降解减少，促使DN的发生发展。 * 生化和分子生物学的高度对导致DKD的损害因素做一总结。 生长因子 细胞内信号转导因子 致炎性反应因子 * Mitochondria are the main source of ROS, while the NOX protein family, the catalytic component of the multiprotein enzyme complex NADPH (reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) oxidase, represents the primary nonmitochondrial source. Changes in mitochondrial morphology and dynamics under hyperglycemic conditions contribute to increased mitochondrial ROS, while increased ROS secondary to upregulation of certain NOX subunits may underlie microvascular damage and progression of DKD. Animal studies suggest that mitochondrial-targeted therapies may reduce oxidation-induced cell damage, interstitial fibrosis, and glomerular damage and improve tubular and glomerular function. Further examination of mitochondrial machinery, as well as increased understanding of the role of ROS in vascular complications of diabetes, may help identify therapeutic targets for intervention. * * PARP(poly ADP-ribose polymerase)是DNA修复酶. PPAR-γ人过氧化物酶增殖体激活受体 * * * * * * * * * * 某些在肾脏代谢或排泄的药物，在糖尿病肾病尤其是肾功能不全的患者中，经肾排泄减少或其活性代谢产物的清除减少，可引起低血糖等不良反应，这些药物在GFR低于60 ml/min/1.73 m2时需酌情减量或停药。 * * 血压升高不仅是加速糖尿病肾病进展的重要因素，也是决定患者心血管病预后的主要风险因素。 在2型糖尿病肾病患者中，血压对肾功能的影响更加突出，收缩压超过140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者，其肾功能下降速度为每年13.5%，而收缩压140 mmHg者每年肾功能下降的速度是1%。 * * * 高脂血症不仅直接参与糖尿病胰岛素抵抗和心血管并发症的发生，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）还可以通过作用于肾小球系膜细胞上的LDL受体，导致系膜细胞和足细胞的损伤，加重蛋白尿和肾小球及肾小管间质纤维化的进展。 糖尿病患者出现肾病综合征和肾功能不全，又会进一步加重高脂血症。 因此,积极纠正糖尿病肾病患者体内脂代谢紊乱，亦对糖尿病肾病具有重要意义。 * * 研究表明他汀类药物可减少糖尿病血管疾病的发生率和肾功能减退，建议所有糖尿病患者均应首选口服他汀类药物，以TG升高为主