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联合检测肿瘤标志物在卵巢癌诊断中的应用进展 ［摘要］卵巢癌是常见妇科肿瘤，已成为严重威胁妇 女生命和健康的主要肿瘤。由于卵巢癌早期病变不易发现， 且缺乏有效的筛查方法，大部分患者获得确诊时已为中晚 期，因此早期诊断对卵巢癌患者故为重要。应用多种血清肿 瘤标志物的联合检测能提高卵巢癌诊断准确性，并降低卵巢 癌诊断的漏诊率，同时也有助于临床治疗中的疗效评价及预 后判断。 ［关键词］血清肿瘤标志物；联合检测；卵巢癌；应用 进展 ［中图分类号］R737. 31 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1674-4721 (2013) 04 (a) -0023-03 卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，病死率高， 发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，占女性生殖系统恶性肿 瘤的第三位。卵巢位于盆腔深处，且早期无特异性症状，早 期诊断较为困难，大多患者就诊时已为晚期。晚期患者的5 年生存率仅为20%?30%［1-2］,并且难以治愈，而早期卵巢 癌5年生存率超过90%［3］ o因此提高卵巢癌早期诊断率有助 于提高患者的生存率［4］。目前有较多的肿瘤标志物应用于 卵巢癌的检测，但尚未发现特异性和敏感性都高的肿瘤标志 物，为了提高卵巢肿瘤的早期诊断符合率，联合检测肿瘤标 志物被广泛应用，且种类很多，临床价值各不相同，本文现 归纳总结如下： 1多种血清癌相关抗原相联合 1. 1癌抗原CA125 癌抗原 CA125 (cancer antiger 125, CA125)属于 IgG 类糖蛋白，自1981年首次发现以来备受关注，是卵巢癌生 物标志物中发现最早、研究最为透彻的肿瘤标志物［5］。目 前CA125仍为卵巢上皮性癌尤其是浆液性癌的首选标志物， 其临床应用最广泛。普遍认可的正常(参考)值5 ug/L应 视为异常。CEA并非特异性肿瘤标志物，在消化道肿瘤较常 见，但对卵巢上皮性肿瘤较敏感，特别是在卵巢黏液性肿瘤 时的阳性率为32.5%,是诊断卵巢黏液性肿瘤较好的肿瘤标 志物。 1. 3 CA153 CA153为相对分子质量为400X 103的多形态上皮糖蛋 白，是乳腺癌较为特异性的肿瘤标志物。CA153可存在于卵 巢癌患者内，但灵敏度较低为57. 1%,特异性为93. 3%,单 独检测诊断率为84. 6%［7］。本CA125、CEA、CA153在临床上 已被广泛使用，是应用较长的血清肿瘤标志物，在乳癌、肺 癌中已有明确研究。2012年彭文清等［8］对31例卵巢癌、50 例卵巢良性肿瘤及42例健康妇女进行CA125、CEA、CA153 的检测及联检，研究显示卵巢癌组3项标志物的阳性率有明 显升高，且敏感性由单指标CA125的83. 9%提高到96.8%, 准确性由86. 9%提高到91.3%。联合检测准确性比单项检测 有所提高，在诊治卵巢癌时将这三项联检，可提高卵巢癌诊 断率，减少漏检，提高患者的生存率，降低死亡率，具有重 要意义且有助于鉴别诊断，得在临床上应用。 2 CA125联合人附睾蛋白4 人附睾蛋白 4 (human epididymis protein 4, HE4)基 因是近年来发现的一种新的肿瘤标志物，是最早是从人附睾 上皮细胞中发现，1999年Schummer M等⑼和Wang K［10］ 等通过cDNA微阵列分析才发现HE4基因与卵巢癌有关，HE4 基因在卵巢癌组织中高表达，但是在正常组织包括卵巢组织 中不表达或低表达。HE4诊断卵巢癌的敏感性高达72.9%、 特异性达95%［11］。 CA125在检测卵巢癌的灵敏度和特异度不高。Moore RG 等［12］的研究显示HE4与CA125在检测卵巢癌时具有互补的 效果。柯玲等［13］对3组(48例健康妇女、44例卵巢良性 肿瘤及40例卵巢恶性肿瘤)患者的CA125和HE4进行单独 及联合检测其敏感性、特异性及阳性检测率，发现HE4.CA125 在恶性病变组的水平与正常对照组和良性病变组比较均有 显著的升高，HE4和CA125联测诊断卵巢癌的灵敏度为 76.4%,阴性预测者为82. 3%,与单项检测值相比均升高，研 究认为联合检测血清HE4和CA125可提高敏感性和诊断效 率，是卵巢良恶性肿瘤诊断的良好指标。宋晓翠等［14］同时 对血清HE4和CA125对监测卵巢癌术后复发的效能进行评 价，结果显示血清HE4与CA125联合检测对卵巢癌复发的诊 断特异度为78. 9%的情况下敏感性为92. 9%,明显高于CA125 (64. 3%)及HE4 (75%)单独检测，认为血清HE4和CA125 联合检测在卵巢癌术后复发诊断中也具有一定的应用价值。 3 CA125 联合间皮素(Mesothelin) 间皮素(Mesothelin)是一种存在于细胞表面的蛋白， 通过糖基磷脂酰肌醇锚于细胞膜，Chang