胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中应用进展.docxVIP

W漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中 应用进展 摘要：胃漂浮制剂以其长时间漂浮、缓慢释药的特 点成为备受关注的新剂型，本文综述了近年来消化性溃疡治 疗药物领域采用胃漂浮制剂技术的应用进展。 关键词：胃漂浮消化性溃疡幽门螺杆菌 胃漂浮制剂是根据流体动力学平衡体系设计，使制剂在 胃中的密度小于胃内容物密度，从而能长时间漂浮于胃液之 ±o胃漂浮制剂可延长药物在胃肠道的停留时间，从而延长 药物在胃肠道中总的释放时间，增加药物在胃和十二指肠的 吸收，或增强药物在胃局部的治疗作用，提高生物利用度, 降低毒副作用。 理想的胃漂浮制剂具有如下特征：① 理想的胃漂浮制剂具有如下特征：①与胃液接触后表面 S3 迅速发生水化并形成凝胶层屏障，继而膨胀但依然保持片剂 原有形状；②膨胀后制剂的密度小于胃液的密度；③药物可 以缓慢的释放，制剂在胃中能够维持较长的停留时间，一般 为5-6个小时。 消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是具有反复发 作倾向的消化系统疾病。幽门螺杆菌（HP）感染是引起消化 性溃疡的重要因素，根除HP是主要的治疗措施。质子泵抑 制剂、抗生素等药物是目前治疗消化性溃疡的主要药物，但 由于药物在胃中停留的时间太短，黏膜层不能达到杀菌的有 效浓度，导致治疗效果大打折扣［1］。因此采用新型制剂技 术，延长抗消化性溃疡药物在胃内的停留时间，对消化性溃 疡的治疗具有重大意义。 1常用辅料 1.1骨架材料骨架材料是保持制剂长时间漂浮的重要 因素，骨架材料遇水后会迅速在制剂表面形成一层胶体屏 障，既可保持制剂的漂浮，又可阻止水分向内渗透，从而控 制药物的溶解和扩散［2］。常用的骨架材料包括務丙基甲基 纤维素（HPMC）、释丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（EC）、 竣甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）等。 1.2其他材料为了提高制剂的漂浮性能可在处方中加 入碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁等起泡剂或加入高级醇、油类、 蜡质等轻质水水性材料。此外还可加入乳糖、甘露醇等水溶 性辅料或疏水性辅料以调节药物的释放速度。 2胃漂浮技术在消化性溃疡治疗药物的应用 2.1克拉霉素胃漂浮制剂 边佳明等［3］将海藻酸钠和 液体石蜡乳化后经钙离子交联后制备克拉霉素的胃漂浮小 丸，结果表明当液体石蜡和2%海藻酸钠水溶液比例为2： 10, 乙基纤维素增重达到10%时，小丸在pH为1的盐酸溶液中漂 浮超过12个小时，持续释放时间达5个小时。郑建华等［4］ 将溶有克拉霉素和乙基纤维素的二氯甲烷溶液滴入PVA的 水溶液中，经连续搅拌后过滤，将形成的微球与1.5%海藻酸 钠溶液混合均匀，利用微胶囊制备仪，将该混悬液滴入CaC12 溶液中进行凝胶化反应，继续钙化15min,洗涤后真空干燥, 制备成克拉霉素的胃漂浮小丸。其体外释放实验表明，小丸 具有较好的漂浮性能，药物的释放时间超过6个小时。 2.2阿莫西林胃漂浮制剂刘卫卫［5-6］等以務丙甲基 纤维素和卡波姆等辅料制备阿莫西林的胃漂浮片，以正交设 计对处方进行优化，体外实验表明所制备的胃漂浮片起漂时 间小于2分钟，胃内漂浮时间超过6个小时，且加速稳定性 结果表明贮存6个月后漂浮时间和释药速率无明显变化；体 内丫-闪烁扫描结果表明，自制的阿莫西林胃滞留片在胃中 的滞留时间比市售胶囊显著延长，达到了缓释、长效的目的。 2.3替硝吐的胃漂浮制剂 张瑜等［7］采用离子胶凝法 制备替硝口坐胃漂浮小丸，其中海藻酸钠：十六醇：替硝哇质 量比为1：4：3,将替硝口坐与十六醇加热熔融混匀后冷却固 化，粉碎加至海藻酸钠溶液中制得混悬液，滴加至含氯化钙 的凝胶液中形成小丸，小丸体外可缓慢释药达10个小时以 ±o李学桐［8］采用Box-Behnken设计试验，考察密丙基甲 基纤维素（HPMC）、卡波姆及海藻酸钠三者在处方中的用量 对替硝口坐胃漂浮片漂浮性能和释药性能的影响，优化后处方 为HPMC30%、卡波姆14%、海藻酸钠18%,体外实验表明制得 的胃漂浮片具有良好的漂浮性和缓释效果。 2.4庆大霉素胃漂浮制剂 徐琛等［9］对复方硫酸庆大 霉素胃内滞留型缓释片的制备进行了研究。将硫酸庆大霉 素、葡萄糖酸锌混合后加入粘合剂，按湿法制粒压片法制备 胃漂浮片。体内丫-闪烁扫描结果表明，复方硫酸庆大霉素 缓释片在胃内滞留时间长达4-6个小时，明显长于普通片的 1-2个小时。 2.5法莫替丁胃漂浮制剂郝吉福［10］等以轻丙甲基纤 维素、卡波姆和海藻酸钠为辅料，采用湿法制粒压片法制备 莫替丁胃漂浮片，结果表明制备的胃漂浮片在人工胃液中能 持续漂浮16个小时以上，药物释放时间也超过8个小时, 说明达到了胃内滞留、缓慢释放的效果。于鹏宇［11］等以碳 酸氢钠、務丙甲基纤维素为产气层材料，丙烯酸树脂为阻滞 层材料，在法莫替丁微丸的外部依次包衣，制备法莫替丁的