联合检测血清肿瘤标志物诊断肺癌临床意义.docxVIP

联合检测血清肿瘤标志物诊断肺癌临床意 ［摘要］目的探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经 烯醇化酶（NSE）、基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）联合检测在 肺癌诊断中的应用价值。方法 选择住院确诊肺癌患者124 例，肺部良性病变45例，健康体检者65例，检测三组对象 血清NSE、CEA和MMP-9的水平，应用受试者工作曲线（ROC） 评价联合检测的诊断效果。结果（1）血清NSE水平随小 细胞癌、腺癌、鳞癌、良性肿瘤、健康者依次降低，其中小 细胞癌患者血清NSE水平显著高于其他组（P 0. 05）,具有 可比性。 1. 2方法 肺癌组和良性组患者入院后空腹抽取次日静脉血5 mL, 健康查体组于查体时取静脉血5 mLo血液3 000 r/min离心 10 min取上层液，于-4CTC冰箱内保存待检。CEA的测定： 选择由Beckmen Coulter公司提供的Acess全自动微粒子法 国免疫分析仪，试剂是由Beckmen Coulter公司提供。其具 体测定法采用Beckmen Coulter配套试剂进行测量。NSE测 定采用罗氏发光免疫分析仪器，试剂由罗氏提供。采用ELISA 染色法测定MMP-9o均按试剂盒操作进行。 1.3统计学处理 应用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计量资料用均数 土标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本均数F检验。 采用受试者工作曲线（ROC曲线）评价诊断试验的优劣。检 验水准为a =0.05,双侧P 0. 05为差异有统计学意义。 2结果 2. 1肺癌、良性病变和健康组比较 血清NSE、CEA和MMP-9水平在肺癌组、肺部良性病变 组和健康对照组中差异有统计学意义（P 0.01）（表1）。 2.2小细胞肺癌、腺癌和鳞癌比较 血清NSE、CEA和MMP-9水平在小细胞肺癌、腺癌、鳞 癌三组比较差异有统计学意义（P 0.01）（表2）。 2.3诊断实验评价 绘制ROC曲线，血清NSE诊断小细胞癌的敏感性为 80. 1%,特异性为71. 1%,曲线下面积为0. 84； MMP-9与CEA 联合检测诊断肺癌的敏感性为92. 7%,特异性为84.4%,曲 线下面积为0. 95o 3讨论 血清肿瘤标志物检测微创且简单易行，对肿瘤的早发 现、早诊断具有一定的临床意义［3］。但目前单一检测某一 种肿瘤标志物来诊断某种肿瘤的可信度较差，其诊断试验的 敏感性和特异性均较低。有研究显示，联合检测多种肿瘤标 志物可以大大提高诊断试验的敏感性和特异性，降低假阳性 率和假阴性率，从而提高诊断的准确率。 目前，用于肺癌诊断的肿瘤标志物较多，临床上常用的 有CEA、NSE和MMP-9等。CEA是一类糖蛋白，它的相对分子 质量为118X105Da[4],在多种肿瘤中均有表达，但其诊断 的敏感性和特异性较差。MMP-9为一种蛋白水解酶，其主要 功能为降解破坏细胞外基质中IV型和V型胶原蛋白。肿瘤细 胞在形成过程中，细胞可直接分泌MMPs[5]o NSE属于多肽 酶类，也是参与糖酵解的关键性酶类，有多种异构体如a a、 a B、a Y等[6]。小细胞肺癌患者细胞内含有高水平胺前 体摄取脱竣产物及其代谢关键酶，可以合成较多的NSE。因 而，NSE在大多数小细胞肺癌中均有高表达。近年来结果显 示，血清NSE水平较高的非小细胞肺癌患者有类似的小细胞 肺癌生物学特性，所以NSE水平不仅是小细胞肺癌检测的理 想标记物，同时也是其他类型肺癌鉴别诊断的重要标志物， 它在肺癌的诊断、疗效监测、预后等方面具有重要的临床意 义⑺。 本研究通过对比三组研究对象体内多种肿瘤标志物水 平，分析多种肿瘤标志物联合检测在肿瘤诊断方面的效果， 研究发现血清NSE水平随小细胞肺癌、腺癌、鳞癌、良性肿 瘤组、健康者顺序依次降低，其中小细胞肺癌患者体内NSE 水平显著高于其他组(P 0. 01)；而MMP-9与CEA水平在 腺癌患者血清中水平最高(P 0.01)； R0C曲线分析表明 NSE检测诊断小细胞肺癌的敏感性为80. 1%,特异性为71. 1%, 曲线下面积为0. 84； MMP-9与CEA联合检测诊断肺癌的敏感 性为92. 7%,特异性为84. 4%,曲线下面积为0.95,显著髙 于单项检测。Ando等⑸也曾做过类似研究，使用 NSE+CEA+CYFRA21-1联合分析对肺癌的诊断敏感度高达 93. 5%,且具有较高的阴性预测值，可以大大提高肺癌诊断 的敏感度。因此，多种肿瘤标志物联合检测可以大大提高肺 癌诊断的水平，做到肺癌的早发现、早诊断、早治疗，提高 患者的生存率。 [参考文献] Siegel R, Ward E, Brawley 0, et al. Cancer statistics , 2011 : the impact of el