课件：钙磷代谢生物化学与分子生物学.pptVIP

◆成骨过程， 成骨细胞先合成胶原和糖白多糖等细胞间质成分，形成所谓“骨样质”(osteoid)，继后骨盐沉积于骨样质中，此过程称为钙化(calcification)。 ◆骨的钙化： 是一个复杂的过程：磷酸钙盐沉积于胶原纤维表面，然后随钙沉积增加转变为羟磷灰石的结晶。 骨基质中的骨连接素可促进羟磷灰石结晶的形成。 碱性磷酸酶水解磷酸酯类，包括能抑制骨钙化的焦磷酸盐，使局部磷酸盐浓度增加，有利于成骨作用。 (3)溶骨作用与脱钙 骨在不断的新旧更替之中，原有旧骨的溶解和消失称为骨的吸收(bone resorption)或溶骨作用(osteolysis)。 ◆溶骨作用——包括基质的水解和骨盐 的溶解，后者又称为脱钙(decalcification)。 溶骨作用主要由破骨细胞引起。 ◆破骨细胞的作用 通过细胞内溶酶体释放出多种水解酶类：如胶原酶可水解胶原纤维，糖苷酶水解氨基多糖。 通过糖元分解代谢产生大量乳酸，丙酮酸等酸性物质扩散到溶骨区，使局部酸性增加，促使羟磷灰石从解聚的胶原中释出。 分解产物经胞饮作用进入破骨细胞，经溶酶体酶类作用最终将肽水解为氨基酸、羟磷灰石转变为可溶性钙盐。 正常成人，成骨与溶骨作用维持动态平衡，每年骨的更新率约1 % -4%。骨骼发育生长时期，成骨作用大于溶骨作用。而老年人则骨的吸收明显大于骨的生成，骨质减少而易发生骨质疏松症(osteoporosis)。 骨盐在骨中沉积或释放，直接影响血钙、血磷水平，在平时骨中约有1%的骨盐与血中的钙经常进行交换维持平衡，因此血钙浓度与骨代谢密切相关。 (二)磷的生理作用 与钙共同构成骨盐参与成骨作用 是核酸、磷酸、高能磷酸化合物及辅酶的重要组成成分 四、钙磷代谢的调节 体内钙、磷代谢的平衡主要由甲状旁腺素、1，25-(OH)2D3和降钙素来调节。 (一)甲状旁腺素(parathormone,PTH) 甲状旁腺素是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的一种单链多肽激素，成熟PTH含84个氨基酸残基，分子量约为9500。是维持血钙恒定的主要激素。 PTH作用的靶器官是肾脏，骨骼和小肠。PTH作用于靶细胞膜上腺苷酸环化酶系统，增加胞浆内cAMP及焦磷酸盐(ppi)的水平。 1.对骨的作用:具有促进成骨和溶骨的双重作用。 PTH可刺激骨细胞分泌胰岛素样生长因子I，从而促进骨胶原和基质的合成，利于成骨作用。 另一方面PTH能使骨组织中破骨细胞的数量和活性增加，破骨细胞分泌各种水解酶，并且产生大量乳酸和柠檬酸等酸性物质，使骨基质及骨盐溶解，释放钙和磷到细胞外液。但PTH只引起血钙升高； 2.对肾脏的作用 主要是增加肾远曲小管对ca2＋的重吸收，降低肾磷排泄阈并抑制肾小管对磷的重吸收。最终使血钙升高，血磷降低。 (二) 1，25-(OH)2D3 1，25-(OH)2D3是一种激素，由维生素D3在体内代谢生成，是维生素D3在体内的主要生理活性形式。维生素D3及其前体在皮肤、肝、肾等经过一系列的酶促反应生成1，25-(OH)2D3 ，再经血液运输到小肠、骨及肾等靶器官发挥生理作用。 1，25-(OH)2D3的生理作用 对小肠的作用： 1，25-(OH)2D3能促进小肠对钙、磷的吸收，这是其最主要的生理功能。 1，25-(OH)2D3与小肠粘膜细胞内的特异胞浆受体结合，进入细胞核内，促进DNA转录生成mRNA，从而使钙结合蛋白(calcium binding protein,cabp和 Ca2＋－Mg2＋ATP酶)合成增高。从而促进ca2＋ 的吸收转运。 对骨的作用： 1，25-(OH)2D3对骨亦有溶骨和成骨的双重作用。 1，25-(OH)2D3能刺激破骨细胞活性和加速破骨细胞的生成，从而促进溶骨作用。另一方面，它增加小肠对钙、磷的吸收，提高血钙、血磷，又促进钙化。同时，它还刺激成骨细胞分泌胶原等，促进骨的生成。 对肾的作用： 1，25-(OH)2D3可促进肾小管对钙、磷的重吸收。但此作用较弱，处于次要地位。 1，25-(OH)2D3总的调节效果是使血钙、血磷增高。 (三)降钙素(calcitonin CT) 降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞(又称c细胞)所分泌的一种单链多肽类激素，由32个氨基酸组成，分子量为3500 。 CT作用的靶器官也主要为骨和肾，其作用与PTH相反，其作用是抑制破骨作用，抑制钙、磷的重吸收，降低血钙和血磷。