基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及意义-免疫学专业论文.docxVIP

贵阳医学院 贵阳医学院 2011 届硕士研究生学位论文 PAGE PAGE 10 基质金属蛋白酶-13 在乳腺癌组织中的表达及意义 专业：免疫学 姓名：柳俊 导师：蒋红梅 摘 要： 目的：探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在乳腺癌组织中的表达及意义，分析 MMP-13 的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间 的关系。方法：选择 70 例乳腺癌标本，并以 30 例乳腺增生症为对照，采用免疫 组化 sp 法检测组织中 MMP-13 的表达情况，结合病理类型、临床分期、组织学分 级以及有无淋巴结转移进行分析。结果：（1）乳腺癌组织中 MMP-13 的阳性表达 率( 72.8% )显著高于乳腺增生症（13.3%），且乳腺癌组织 MMP-13 表达阳性积分 亦显著高于乳腺增生症（P＜0.05）；（2）乳腺癌组织中浸润性导管癌、浸润性小 叶癌以及其他不同病理类型之间 MMP-13 表达阳性率和阳性积分值均无显著差 异；（3）Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌组织中 MMP-13 表达的阳性率和积分值均明显高 于Ⅰ期（P＜0.05），在Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期之间，MMP-13 的表达未见显著差异；（4） 在Ⅰ～Ⅲ级乳腺癌组织中，MMP-13 表达阳性率呈增高趋势，但统计学分析未见 显著差异；而Ⅲ级乳腺癌组织 MMP-13 表达积分值显著高于Ⅰ级乳腺癌组织（P ＜0.05 ）；（5）有淋巴结转移的乳腺癌组织中 MMP-13 阳性表达率和积分值均显 著高于无淋巴结转移的乳腺癌组织（P＜0.05）。结论：乳腺癌的转移与 MMP-13 的表达有关，乳腺癌组织中的 MMP-13 的表达为高表达；不同病理类型的乳腺癌 组织 MMP-13 的表达并无差异，但随着临床分期的推进以及恶性程度的增高， MMP-13 表达呈增强趋势；乳腺癌淋巴转移的发生也与 MMP-13 的表达有关。 关键词：乳腺癌；基质金属蛋白酶-13； 免疫组化；肿瘤转移 前 言 乳腺癌作为严重威胁女性身体健康和生命的疾病之一，发病率占全身各种 恶性肿瘤的 7%-10%，近年来在我国的发病率呈现增高的趋势，已成为女性发 病率最高的恶性肿瘤。乳腺癌的侵袭和转移是一个较为复杂，由多基因参与及 多步骤完成的过程，它严重影响着肿瘤患者的预后和疗效，阻止肿瘤细胞的浸 润和转移是决定肿瘤预后和治疗效果的关键环节[1]。恶性肿瘤细胞的浸润和转 移受诸多因素影响，转移相关基因和蛋白是肿瘤细胞发生转移的分子基础，因 此成为目前肿瘤治疗领域研究的热点。 目前已知的蛋白降解酶有丝氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白 酶和基质金属蛋白酶。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases ，MMPs) 是迄今为止发现的与肿瘤浸润和转移关系最为密切的一类蛋白酶，它是一组具 有高度同源性的、能降解细胞外基质的内源性锌依赖蛋白酶家族，目前至少发 现了 28 个家族成员。它主要参与细胞外基质的降解及转运，在细胞迁移、血管 生成、伤口愈合、胚胎发育、组织塑形、恶性肿瘤的浸润及转移等病理生理过 程中起着不可替代的重要作用[2]。在乳腺癌发展过程中，MMPs 常过表达并降 解基底膜及细胞外基质，导致肿瘤的侵袭转移及血管形成。目前乳腺癌相关研 究多集中于 MMP-1、2、3、9、11 和 19 等[3-7]。MMP-13 作为基质金属蛋白酶家 族的一员，主要降解 I、II、III、IV、X 型胶原纤维、粘蛋白、纤维连接蛋白、 蛋白多糖和原纤维蛋白。目前发现 MMP-13 可在多种恶性肿瘤中表达，如结肠 癌、皮肤癌、基底细胞癌、肺癌等，且与肿瘤的生物学行为和预后有关[8-15]。但 关于乳腺癌组织中 MMP-13 表达情况的报道较少。 本研究采用免疫组化技术检测 70 例乳腺癌组织中 MMP-13 的表达情况，探讨 MMP-13 的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间 的关系。现报告如下： 1. 材料与方法 1．1 研究对象 1.1.1 乳腺癌组： 收集我院 2009 年 3 月至 2010 年 10 月术后切取的各级乳腺 癌标本 70 例。患者均为女性，年龄 39～68 岁，中位年龄 54 岁，术前均未进行 放疗和化疗。所有的病例均经病理证实为乳腺癌。病理类型：浸润性导管癌 45 例，浸润性小叶癌 14 例，其他类型癌 11 例。按《AJCC 肿瘤分期手册》（第六版） 进行临床分期：Ⅰ期 27 例，Ⅱ期 14 例，Ⅲ+Ⅳ期 29 例。参照 Elston 等[16]方法， 并进行改良，对 70 例乳腺癌进行分级：I 级 25 例，II 级 20 例，III 级 25 例。 所有病例中有淋巴结转移 43 例，无淋巴结转移 27 例。 1.1.2 对照组： 取自乳腺增生