课件：糖尿病药.pptVIP

瑞格列奈（repaglinide） 化学名为(S)-(+)-2-乙氧基-4-[2-[[3-甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸（[(S)-(+)-2-Ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]-butyl]amino]-2-oxoethyl]-benzoic acid]) ，又名诺和龙。 白色、无嗅、粉末状晶体。在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。 氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，临床上使用S-（+）-异构体。 餐前15分钟服用，经胃肠道迅速吸收，30分钟起效，半衰期为1~1.4小时，持续时间低于4小时，不易引发低血糖。 瑞格列奈——体内代谢 在肝脏迅速由CYP3A4酶系代谢，得到芳环、哌啶环及烷基羟基化产物，代谢产物无活性，经肾脏排泄。 瑞格列奈——构效关系 乙氧基可增加与K+通路的磺酰脲受体1的亲和力和对磺酰脲受体2的选择性。 酰胺基团可与磺酰胺受体1的特定基团形成氢键，增强降血糖活性。 瑞格列奈——药理作用与不良反应 第一个“餐时血糖调节剂”，可以模仿胰岛素的生理性分泌，控制餐后高血糖，不伴有长期的高胰岛素血症。 适用于早期、饮食不规律、老年或有轻度肝肾功能伤的2型糖尿病患者。 不含硫原子，对磺酰脲类药物过敏者可用。 与磺酰脲类药物作用机制相似，合用会加重胰岛β细胞负担。 肝肾功能不全者慎用，副作用是低血糖症。 不宜与CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂同时使用，与二甲双胍合用有协同作用。 （二）胰高血糖素样肽-1 激动剂 肠降血糖素是肠道分泌的一类肽类激素，促进胰岛素分泌而调节血糖，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖促胰岛素多肽（GIP）。 GLP-1在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，使胰导β细胞增生；在胃肠道能延缓餐后胃排空，延缓葡萄糖吸收，减轻体重。 GLP-1的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性，是2型糖尿病治疗的新靶点。 GLP-1易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解失活，限制了GLP-1的临床应用。 人工合成的肽类物质，第一个GLP-1激动剂。激活GLP-1受体，不易被DPP-4降解。控制餐后血糖且不易引起低血糖，可降低体重。 适用于使用双胍类、磺酰脲类或两者合用治疗效果不佳的2型糖尿病，或用于2型糖尿病患者的单药治疗，不能用于1型糖尿病以及酮症酸中毒患者的抢救。 常见恶心、呕吐、腹泻、头痛以及消化不良等副作用。 与磺酰脲类合用应减少磺酰脲类剂量以减少低血糖的发生，与双胍类合用剂量无需调整。可降低口服药物吸收程度和速度。 艾塞那肽（exenatide） 利拉鲁肽（liraglutide）是天然GLP-1的长效类似物，以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素分泌，用于2型糖尿病的治疗，不推荐作为一线用药。与磺酰脲类药联用可改善患者的血糖水平。 利西拉来（lixisenatide）于2013年在欧洲上市。用于治疗只能通过药物来控制血糖的2型糖尿病患者。 GLP-1激动剂 （三）二肽基肽酶-4抑制剂 二肽基肽酶-4（DPP-4）是高特异性丝氨酸蛋白酶，以GLP-1和GIP为天然底物，能降解体内的GLP-1和GIP。 DPP-4抑制剂结合DPP-4活化部位，增加患者的GLP-1水平。保护GLP-1，促进胰岛素分泌，降低血糖。 降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，不会诱发低血糖和增加体重，不良反应轻，但有选择性差等缺点。 口服生物利用度高，不受进食影响，吸收快，发生药物相互作用的风险低。 维格列汀，给药2次/日，吸收迅速，无显著不良反应 本品或其与二甲双胍的复方制剂用于使用二甲双胍最大耐受剂量仍不能控制血糖的2型糖尿病患者 有肝毒性。 沙格列汀，给药1次/日， 可降低HbA1c、空腹血糖和餐后血糖水平，与二甲双胍合用可改善β细胞功能 适于运动、饮食、药物控制不佳的2型糖尿病患者。 DPP-4抑制剂 维格列汀 阿格列汀，一日1次 具有高选择性和强靶向特异性，耐受性良好，无剂量限制性毒性 用于治疗2型糖尿病。 利格列汀，一日1次， 经由胆道和胃肠道排泄，饮食对用药无影响，疗效佳，耐受性较好 用于肾功能损伤的2型糖尿病。 DPP-4抑制剂 吉格列汀，一日1次 吸收快，选择性高，半衰期短，耐受性好，可增加胰岛素的敏感性。 磷酸西他列汀（sitagliptin phosphate） 化学名为7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-(三氟甲基)- 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪磷酸盐（7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl]-5