课件：药理学抗高血压药.pptVIP

五.其它抗高血压药物 （一）中枢性抗高血压药 可乐定(clonidine) 1.降压作用 机 制： A.激动延髓腹外侧核吻侧端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感张力，降低 BP B.激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少NE的释放 C. 刺激内源性阿片肽的释放 D. 激动中枢α2受体，引起镇静等副作用其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体而产生的抑制效应 作用特点： A.中等偏强 B.不减少肾血流量 2. 其他作用 抑制胃肠分泌和运动 临床应用 较少单独使用，主要用于其它高血压药无效的中重度高血压，尤其伴溃疡者及肾性高血压 戒毒，可消除戒断症状 1、常见不良反应为口干、倦怠便秘等 2、长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少，合用利尿剂可减轻水钠潴留反应 3、停药反应（反跳）： 心悸、出汗、 BP突然升高 等交感神经功能亢进现象 反跳机制：突触前膜α2-R下调，NE过多释放 ， 再用可乐定或用酚妥拉明取消 停药时需逐渐减量 不良反应 (二）神经节阻断药 美加明 降压作用强而快，作用广泛，副作用多 （三）抗去甲肾上腺素神经末梢药 利血平（reserpine）降压灵 机制：抑制囊泡摄取NA、多巴，影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭 作用缓慢持久 不良反应多，少用，仅作为某些传统制剂的配方成分，或工具药使用。易致溃疡 (四）α受体阻断药 降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin) 药理作用： 1. 选用选择性α1受体阻断剂，扩张动脉和静脉 2. 增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变 3. 缓解前列腺增生病人的排尿困难 优点： 不易出现反射性心率加快及肾素分泌增加， 长期使用后肾素活性可恢复正常 对代谢影响小，还可降低血脂 缺点： 易致水钠潴留 常引起首剂现象 表现为晕厥、心悸，体位性低血压 首剂减半用卧位或睡前给药 等 临床应用 可单用于控制各型高血压 对轻中度高血压疗效明确 与利尿剂、β受体阻断剂合用效果好 六.扩血管药 （一）直接扩血管药 直接松弛平滑肌，降低外周阻力，降低BP 优 点： 不抑制交感神经，不引起直立性低血压 缺 点： 久用易产生耐药性，降压作用下降 1.激活交感神经，增加心肌耗氧 2.增强血浆肾素活性 须+利尿药及β受体阻断药 肼屈嗪(hydralazine) 降压作用 扩张小A，对V影响弱 缺 点： 反射性兴奋交感神经，增高肾素活性 用药注意： 老年人冠心病者可诱发心绞痛 大剂量使用可引起药物性SLE 硝普钠(sodium nitroprusside) 硝基扩血管药Na2Fe(CN)5NO2H2O亚硝基铁氰化钠 药理作用 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加 作用机制 分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌 降压特点 扩张小A、小V , 能改善心功能 降压迅速、强大 临床应用 高血压危象、急性心衰 需静脉滴注，以滴速维持血压 遇光分解，滴注容器须用避光纸包裹 用时临时配制 扩血管作用强，引起体位性低血压 长期大量应用：硫代硫酸钠防治氰化物中毒 用药注意 （二）钾通道开放药 尼可地尔(nicorandil) 色满卡林(cromakalim) 二氮嗪(diazoxide) :起效快，抑制胰岛β细胞 米诺地尔(minoxidil) 降压机制: 促血管平滑肌ATP敏感性K+通道开放，膜超极化，电压依赖性Ca2+通道阻滞，胞内Ca2+ ，血管舒张 （三）其他扩血管药 吲哒帕胺（indamide）具有扩血管作用的利尿药 排Na+利尿 直接舒张小A 促内皮产生EDRF 轻、中度高血压 伴水肿者及高脂血症者可用吲哒帕胺替代噻嗪类 大剂量可致低血钾 严重肝肾功能不良慎用 降压机制 其他新型抗高血压药 前列醇合成促进药-沙克太宁 肾素抑制药-依那克林 内皮素受体阻断药-波生坦 5-HT受体阻断剂：酮色林 抗高血压药物的应