课件：AKI的定义诊断及治疗课稿.pptVIP

半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C（Cys C） Cys C是一种非糖基化的碱性蛋白质，1961年由Clausen在脑脊液中发现，1985年首次被报道可作为评估GFR的指标。 体内代谢特点：肾脏是唯一的排泄器官,可自由地在肾小球滤过，并在肾小管重吸收和代谢,但不能被肾小管分泌。对早期和轻微的肾功能改变更敏感，但不能鉴别AKI 的不同病因。 成年人Cys C的参考值:30-50周岁的男性0.60-0.95 mg / L,女性0.55-0.84 mg /L;51-75周岁0.64 -1.05 mg/L。 研究发现血清Cys C 作为AKI 诊断标准，较Scr 改变要提前1 ～ 2 d。尿液中检测Cys C／肌酐是早期发现近端肾小管损害的灵敏指标，并与肾小管损害密切相关。 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL） NGAL是铁离子运转蛋白，分子量为25,000道尔顿，常螯合到中性粒细胞的明胶酶上，在人类一些组织中极少表达，但在受损的上皮细胞中会大量诱导。 在肾缺血或肾毒性损害时显著上调,高表达于受损肾小管,促进上皮细胞再生,是一种缺血或肾毒性AKI的早期敏感并特异的生物学标记物。发现缺血后几小时内NAGL上调大于10倍。 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG） NAG是粘多糖类及糖蛋白的分解酶，存在于体内各种组织细胞的溶酶体中，分A型和B型同功酶。 NAG是肾小管损害敏感和持久的指标， 可早于Scr 12-96 h 升高,但NAG 活性可被抑制,而且在某些病理情况没有AKI 的情况下也可出现NAG 升高,特异性较差。 测定尿NAG时，取24小时尿较为精确。如取任意一次尿，因受尿量影响，其值不准。取任意一次尿NAG值与尿肌酐浓度之比(NAG活性值/尿肌酐浓度)，称为NAG指数。50岁以下正常人，尿NAG浓度为2.61±1.04u/d(均值±标准差)，NAG指数1.66±0.37。 肾损伤分子-1（KIM-1） KIM-1属I型跨膜糖蛋白，在正常肾脏不表达,但是在缺血性或肾毒性AKI的近端肾小管细胞中增量表达。AKI患者肾组织活检中,近端肾小管的KIM-1表达明显增高。尿KIM-1与尿NAG联合检测，具有预测临床结局的作用。 Van Timmeren等研究了KIM-1在人类各种肾脏疾病中的表达，并分析了尿液中KIM-1浓度是否与肾脏KIM-1的表达、肾脏组织损伤、肾功能和蛋白尿相关。除了极微小改变的肾病，KIM-1表达在所有肾疾患中均升高,与血肌酐呈正相关，与肌酐清除率呈负相关，和蛋白尿之间无相关性。尿中KIM-1和组织中KIM-1密切相关。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 白介素-18（IL-18） 临床研究发现,与肾前性氮质血症、尿路感染、慢性肾功能不全、肾病综合征患者及正常人比较，AKI患者尿中IL-18显著升高。有报道称发现其较Scr提前2d明显增加,是预测AKI的早期敏感指标,且与AKI的严重程度及病死率密切相关。 尿液IL-18在下列情况中可作为AKI的生物标记物： -ICU中的成年患者； -儿童行心肺分流术后； -肾移植术后发生移植肾功能恢复延迟； -ICU中的危重症儿童患者。 钠氢交换子-3（NHE-3） NHE-3是近端小管含量最丰富的顶端膜钠转运子。NHE-3可以鉴别AKI的不同病因,如肾前性氮质血症、肾性肾病和急性肾小管坏死（ATN）等。在肾前性氮质血症中各段尿的NHE-3上升,而在ATN中,NHE-3 上升的幅度是肾前性氮质血症的6倍,且两者没有重叠。而在肾性肾病中，尿NHE-3无法检出。NHE-3是缺血或中毒性AKI肾小管损害的特异标志物，缺点是检测方法复杂,限制其在临床的应用。 Am J Kidney Dis, 2003,42(3):497-506. 其 它 指 标 促红细胞生成素（EPO） 尿胎球蛋白A 尿脂肪酸结合蛋白 丛生蛋白 炎症指标 血管指标 小结二 这些指标可能有更好的敏感性，并可能对AKI的病因进行区分。但所有这些标记物尚属于评估阶段，距离临床应用仍有一段距离。 临床上，血肌酐和尿量仍是目前最可靠的诊断指标。 AKI的治疗 预防 药物治疗 肾脏替代治疗 AKI的预防 一级预防:是指原有或无慢性肾脏病患者，没有AKI的证据时，降低AKI发生率的临床措施。 ADQI 2004年在意大利Vicenza举行第四次会议，经会议讨论，给予临床建议和指南如下：①尽可能避免使用肾毒性药物；②早期积极液体复苏可减轻肌红蛋白尿的肾毒性，预防ARF/AKI(D级），对照研究未能证实甘露醇与碱化尿液有效；③需要使用造影剂时，高危患者(糖尿病伴肾功能不全)应使用非离子等渗造影剂，静脉输入等张液体降低造影剂肾病(CIN)