Ca转运异常与疾病.ppt

NO的神经毒作用机制 1、NO本身也是自由基，特别是和O2-.反应生成毒性 更大的 OH.和NO2-.自由基 2、NO可与线粒体中电子传递体（ETC）的金属蛋 白反应，抑制细胞的氧化磷酸化，引起能量耗竭 脑组织缺血引起钙超载的机制 4. 儿茶酚胺↑→钙超载 1. 兴奋性谷氨酸↑→促进钙通道开放→钙超载 3. ATP↓→钙泵功能障碍→钙超载 2. PKC↑→促进钙通道开放→钙超载 5. 自由基↑→细胞膜降解 膜通透性↑→钙超载 钙超载加重脑缺血性损伤 2. 线粒体钙超载 1. 激活钙依赖性酶类 中性蛋白酶、磷脂酶→细胞结构破坏 4. 诱发血管痉挛 → 加重组织缺血 3. 钙超载→ 自由基产生↑ 一氧化氮合成酶（ nNOS、eNOS ） → NO↑ 研究××对离体血管舒缩反应以及对血管平滑肌细胞内游离钙浓度（[Ca2+] i）的影响. 目 的 实验举例 (1) 大鼠胸主动脉血管环收缩实验 (2) 动态检测胸主动脉平滑肌细胞[Ca2+]i 方 法 结 果 ××在无钙或常钙条件下对血管基础张力均无作用 血管舒缩实验显示: ××对苯肾上腺素(PE) 诱导 的血管收缩反应的影响 在无外钙的情况下，PE 可以引起血管收缩 ××能抑制PE 诱导的血管收缩 ××对KCl诱导的血管收缩反应的影响 （2）××明显抑制KCl 诱导的血管收缩 （1）常钙条件，KCl 60 mM可以引起血管 收缩 （3）钙离子通道阻滞剂维拉帕米(Ver)可完全阻 断KCl诱导的血管收缩 细胞内钙测定实验 ××预孵育的AVSMCs静息态[Ca2+]i没有 变化 ××对ATP 诱导AVSMCs 内钙释放的影响 ××能抑制ATP 引起的［Ca2 +］i增加 提示：诱发内钙释放 AVSMCs 在细胞外无钙环境下（细胞外液 中加EGTA），ATP 可引起［Ca2 +］i升高 ××对KCl 诱导的AVSMCs 外钙 内流的影响 （2）××能抑制KCl诱导的[Ca2+]i升高 （3）Ver则能完全阻断这种外钙内流 提示：诱发外钙内流 （1）AVSMCs于常钙条件下,Thapsigargin （TG） 耗竭钙库后,KCl 60 mM引起[Ca2+]i升高 结 论 ××能够抑制PE、高K+诱导的血管收缩 ××能抑制ATP诱导的血管平滑肌细胞[Ca2+] i升高，其机制与抑制细胞内质网钙释放有关 ××能抑制KCl诱导的血管平滑肌细胞[Ca2+] i升高，其机制与抑制电压依赖性钙通道有关  论述题 试述线粒体内钙超载损伤神经细胞的机制 质膜 肌节 SR Ca2+ ATP ADP+Pi ATP ADP+Pi Ca2+ Ca2+ Na+ Ca2+内流 电 压 依 赖 性 钙 通 道 受 体 操 纵 性 钙 通 道 膜结合Ca2+ Na+ Ca2+ 电压依赖性Ca2+通道（VDC） Τ型、 L型、 N型、P型、Q型、R型 低电压敏感型 （-70~ -40mV激活） 高电压敏感型 （≥ -30mV激活） L型Ca2+通道(long type) 强去极化激活，失活慢。存在多种细胞，参与多种细胞的生理功能，特别是调控兴奋-收缩耦联 α1、α2、β、γ、δ五个亚单位肽链 αⅠC、αⅠD、αⅠS、αⅠF Τ型 Ca2+通道(transient type) 低电压激活，失活快 主要分布在心脏、血管平滑肌 参与动作电位0相形成及钙诱导钙释放 N型Ca2+通道(Neuronal type) P型Ca2+通道(Purkinjie cells ) Q型Ca2+通道(after P ) R型Ca2+通道(Remaining 或Resistance) 广泛分布于神经细胞，参与神经递质的释放 受体操纵性Ca2+通道(ROC ) ROC与膜受体耦联在一起，通过受体的激活引起Ca2+通道的开放 肾上腺素能受体Ca2+通道、 谷氨酸受体Ca2+通道 ROC广泛存在于不同组织的细胞膜 肾上腺素 肌浆网 肌丝 IP3R 1．IP3触发的Ca2+ 释放 2．Ryanodin受体引起的Ca2+释放 (RyR)  RyR存在内质网膜上 Ryanodin、腺苷酸、 Ca2+ 、咖啡因 激活RyR Ca2+释放 RyR1：骨骼肌 RyR2：心肌 RyR3：各种组织 肝素、普罗卡因 抑制RyR Ca2+释放 胞浆Ca2+浓度 结合、激活钙调素 激活胞膜、内质网