小儿遗传性疾病幻灯片.ppt

治 疗 尚无有效治疗方法 生活与工作技能训练 防治感染 手术矫治先天畸形 苯丙酮尿症phenylketonuria,PKU 苯丙氨酸羟化酶（PAH)基因突变 苯丙氨酸 酪氨酸， 苯丙氨酸及其酮酸蓄积体内 苯丙酮酸及代谢产物随尿排出 常染色体隐性遗传病 我国发病率1/11000,北高南低 PKU发病机制 苯丙氨酸（phenylalanine,Phe） 来源：必需氨基酸，食物吸收 主要代谢途径：体内合成蛋白质 转变为酪氨酸 次要代谢途径：转变为苯丙酮酸 　　 GTP环化水解酶（GTP－CH） 三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢喋呤合成酶（6－PTS） 6-丙酮酰四氢蝶呤 四氢生物蝶呤BH4 苯丙氨酸 PAH 酪氨酸 酪氨酸 色氨酸 5-羟色胺 DOPA 二氢生物喋呤还原酶（DHPR） 醌式二氢生物蝶呤 （BH2） 旁路代谢产物：苯丙酮酸，苯乙酸，苯乳酸，对羟基苯乙酸 黑色素，甲状腺素，肾上腺素 　鸟苷三磷酸（GTP） BH4 发病类型 经典型：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏 500余种基因突变 非经典型：四氢生物蝶呤缺乏症 （10-15%，以PTPS缺乏症为常见） 经典PKU发病机制 苯丙氨酸及其 旁路代谢产物 苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯丙氨酸转氨酶 （正常极少） 大量由尿中排出 苯乙酸 由尿排出 苯丙酮尿 特殊尿味 蓄积于血及 脑脊液中 神经递质↓ 苯丙氨酸羟化酶缺乏 酪氨酸酶 （黑色素细胞） 多巴醌 吲哚醌 聚合 黑色素 神经组织 肾上腺髓质 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 脑功能抑制、脑损伤 智力低下、神经系统症状！ 白化表现 毛发变黄 皮肤白皙 酪氨酸 多巴 多种酶活性↓ 经典PKU临床表现 出生后约3～6个月发病，1岁时明显 神经系统：智能发育落后、多动、癫痫，肌张力↑ 智商：正常（IQ＞80）占1-4% 　　　　　轻、中度低下（50＜IQ≤80）占36-39% 重度低下（IQ≤50）占60% 　 外貌：白肤、黄发 湿疹样皮疹 呕吐 汗液和尿有“鼠尿臭味” 实验室检查 新生儿筛查 血苯丙氨酸浓度测定： 正常＜120μmol/L,经典型＞1200μmol/L 中度：360umol/L-1200umol/L， 轻度：120-360umol/L DHPR活性测定：DHPR缺乏时酶活性↓ 尿蝶呤图谱分析 ：BH4缺乏症的鉴别 DNA分析：检测基因突变 新生儿哺乳3～7日，用湿滤纸采集其外周血,晾干，检测苯丙氨酸浓度。 新生儿筛查 　　 GTP环化水解酶 GTP－CH 三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢喋呤合成酶 PTPS 6-丙酮酰四氢蝶呤 四氢生物蝶呤BH4 苯丙氨酸 PAH 酪氨酸 二氢生物喋呤还原酶 DHPR 醌式二氢生物蝶呤BH2 　鸟苷三磷酸（GTP） CT和MRI：弥漫性脑皮质萎缩及脑白质异常，髓鞘发育不良或脱髓鞘病变，脑白质空泡变性及血管性水肿。 脑电图：约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等 智力测定：评估智能发育程度 辅助检查 诊断与鉴别诊断 诊断依据 智力落后，头发黑→黄，特殊体味 血苯丙氨酸浓度升高 排除BH4缺乏症 BH4缺乏症（非经典PKU) 临床类似PKU，神经系统表现更突出 预后比经典PKU差，需特殊治疗 尿喋呤图谱分析、BH4负荷试验、基因诊断 治 疗：早确诊，早治疗！ 一.经典PKU - 低苯丙氨酸饮食 饮食控制时间：至少至青春期后，终身治疗更有益。 Phe剂量： 3-6个月约40mg/（kg.d), 2岁约25-30mg/(kg.d), 4岁以上约10-30mg(kg.d) 治 疗：早确诊，早治疗！ 婴儿：低苯丙氨酸奶粉 +母乳( Phe40mg/100ml ) 幼儿：选用低苯丙氨酸面粉/大米、土豆、蔬菜（豆类除外）、水果等低蛋白食物为主。 二. BH4缺乏患儿补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA；DHPR缺乏者仍需限制Phe饮食，补充5-羟色胺、L-DOPA及四氢叶酸 。 三、监测血Phe浓度，调整食谱，预防Phe缺乏症 低Phe饮食不良反应:低血糖，低蛋白血症，大细胞性贫血，生长发育落后等。 四、成年女性怀孕前6个月直重新开始饮食控制：