万珂的临床试验及应用.ppt

* * * * * * * * * * 万珂results in significantly higher overall responses than 地塞米松 both at 首次复发and at later treatment Importantly, the slide shows that higher response rates can be achieved when 患者 receive 万珂earlier in the treatment course, i.e. at 首次复发rather than as later therapy * TTP is significantly longer in 患者 who received 万珂at 首次复发compared with 患者 who received 万珂as later therapy * * 肿瘤治疗的革命，多发性骨髓瘤治疗的重大进步－2006国际Prix Galien（盖伦）奖评审委员会给予万珂的至高评语。 * 万珂的临床应用 计量价格使用方法 万珂全新的作用机制 万珂 Ⅲ期APEX临床试验及其亚组分析 万珂在肾功不全多MM患者中的临床应用 内 容 计量价格使用方法 单只价格 13635 1.3mg/m2 1,4,8,11天,3周一疗程 使用方便 用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过导管注射,随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗 万珂全新的作用机制 万珂作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗10余年来的新突破！ 万珂自2003年5月美国上市以来，在世界范围内屡获殊荣： 作用机制（泛素-蛋白酶体通路）的理论荣获2004年诺贝尔化学奖 2004年度“年度肿瘤化合物”奖 2006年制药界最高殊荣——国际盖伦奖（Prix Galien） 独特的万珂 独特的力量 泛素－蛋白酶体通路 泛素－蛋白酶体通路 泛素 26S蛋白酶体 蛋白质 氨基酸 X X X X 硼替佐米 X 直接介导细胞凋亡 抑制骨髓瘤细胞内NF-kB的活化和肿瘤微环境 减少骨髓瘤细胞对骨髓基质的粘附 阻断IL-6的产生和信号传导 万珂对多发性骨髓瘤细胞的作用 万珂Ⅲ期APEX临床试验 APEX: 迄今规模最大的复发MM患者临床试验 治疗时间273 天 治疗时间280 天 1.3 mg/m2 静脉推注 第 1, 4, 8, 11 天, 3周一疗程 8 疗程 1.3 mg/m2 静脉推注 第 1, 8, 15, 22 天, 5周一疗程 4 疗程 3 疗程 5 疗程 40 mg 口服 第1–4, 9–12, 17–20天, 5周一疗程 40 mg 口服 第 1–4天, 4周一疗程 诱导 维持 随机分组 硼替佐米 地塞米松 n=669 Richardson et al. ASH 2004; Abstract 336.5. APEX：缓解率和生存数据 中期分析发现，万珂组缓解率、TTP都显著优于大剂量地塞米松组（38％vs.18%, 6.2个月vs.3.5个月），试验被提前中止 62％的HDD组患者交叉换组到万珂组（最终分析时仍划为HDD组），以接受更好的治疗 万珂是目前唯一有证据证明： 显著延长复发难治性MM患者生存的药物（vs 传统标准化疗） 万珂组持续显示生存优势(中位OS 29.8月vs. 23.7月，P = 0.0002 ) 1年生存率: 80% vs 67% (P=0.0002)尽管62%病人换组，仍表现生存优势 Richardson et al. Blood 2005; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005 起效迅速，中位显效时间2个疗程 有效患者中86% 在4个疗程之内获得缓解，故判断是否继续万珂治疗，需要至少4个疗程 APEX中 万珂显效时间 34 例(25%) 49 例(36%) 13例(10%) 19例 (14%) 20 例(15%) Richardson et al. Blood 2005; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005 万珂的显效时间 最初的疗效不一定是最大的疗效 随着疗程延长，获得最大M蛋白降低患者比例不断增加，80％的有效患者在8个疗程内获得最大疗效 仍然有20％患者在8个疗程后获得最大疗效 Richardson et al. Blood 2005; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005 缓解程度越高，DOR（缓解持续时间）越长