第三章酶,18维生素.ppt

* 化学修饰的主要方式： 磷酸化-----去磷酸化（最主要的类型） 乙酰化----脱乙酰化 甲基化----去甲基 腺苷化----脱腺苷 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 脱磷酸化 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化 *修饰过程： 共价调节酶通常有二种形式： 有活性（高活性） 无活性（低活性） (三) 酶原及酶原激活 1. 酶原（zymogen）: 酶的无活性的前体 2. 酶原激活 酶原在一定条件下，水解一个或几个特 定肽键，致使构象改变，形成或暴露活性中 心，表现出酶活性的过程。 赖 缬 天 天 天 天 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 肠激酶 胰蛋白酶 活性中心 胰蛋白酶原的激活过程 酶原激活的生理意义 避免细胞产生的酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。 第 十 八 章 维生素 Vitamins 1.概念： 机体维持正常功能所必需，但体内不能合成 或合成量很低，必须由食物供给的一组低分子 量有机物质 2.分类 根据溶解度分为二大类 脂溶性维生素 VitA、VD、VE、VK 水溶性维生素 VB族、 VC 缺乏症： VA 夜盲症，干眼病 VD 佝偻病，软骨病 VA,VD过量，蓄积中毒 B族维生素 维生素B1 ﹡维生素B1又名硫胺素 ﹡体内活性形式:焦磷酸硫胺素(TPP) * 缺乏症：脚气病 维生素B2 * 缺乏症：口角炎 ﹡维生素B2又名核黄素 ﹡活性形式： 黄素单核苷酸(FMN) 黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD) FAD: 黄素腺嘌呤二核苷酸 FMN: 黄素单核苷酸 AMP 异咯嗪环 递氢体 维生素PP ﹡维生素PP包括：尼克酸、尼克酰胺 ﹡活性形式：NAD+、NADP+ * 缺乏症：癞皮病 NAD+:尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸 NADP+ :尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 P 一 递氢体 泛酸 β-巯基乙醇 叶酸 ﹡FH4：一碳单位载体 ﹡缺乏症：巨幼红细胞贫血 ﹡活性形式：四氢叶酸(FH4) 谷氨酸 对氨基苯甲酸 2-氨基-4-羟基-6-亚甲基蝶呤 复习题： 1.活性中心、同工酶 2.酶原、酶原激活及其意义 3.米氏方程及其Km意义 4.竞争性与非竞争性抑制的比较 第三章 酶 Enzyme 五、抑制剂(I)对V的影响 分类：根据I与E结合的紧密程度 不可逆抑制 可逆抑制 1. 概念 抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需 基团结合，使酶失活。I不能用透析、超滤 等物理方法除去 ㈠ 不可逆抑制 2. 举例 有机磷化合物 抑制羟基酶活性 低浓度重金属离子 抑制巯基酶 有机磷化合物 乙酰胆碱 乙酸＋胆碱 胆碱酯酶 路易士气 失活的酶 巯基酶 失活的酶 酸 BAL 巯基酶 BAL与砷剂结合物 Britishanti-lewisite ㈡ 可逆性抑制 概念： 抑制剂通常以非共价键与E或ES可逆结合， 使酶活性下降。用透析等方法可除去I， 恢复酶活性。 分类：根据E和S的关系，分成三类 竞争性抑制、非竞争性抑制、反竞争性抑制 1. 竞争性抑制（competitive inhibition） ① 概念： 抑制剂与S结构相似，与S竞争酶活性中心， 从而阻碍E和S结合，降低反应速度。 琥珀酸脱氢酶 琥珀酸 延胡索酸 典型例子： 丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制 ② 反应式 增加底物浓度可以消除竞争性抑制 ③动力学特征： 斜率增大、Vm不变、 Km增大 正常 对氨基苯甲酸 二氢蝶呤啶 磺胺类药物 FH2合成酶 FH2还原酶 ④ 临床意义 某些药物的作用机理 甲氨蝶呤MTX 四氢叶酸 2. 非竞争性抑制 （non-competitive inhibition） ① 概念: 抑制剂与酶活性中心外某一部位 结合，不影响E和S结合，但E?S?I复合物不能 分解为产物从而降低酶活性。 ② 反应式 死端复合物 增加底物浓度能否消除抑制?? ③动力学特征 斜率增大、 Vm减小、 Km不变 正常 -1/Km 3. 反竞争性抑制 （uncompetitive inhibition） ① 概念 抑制剂只与ES结合，ESI不能产生产物， 从而降低酶促反应速度 ② 反应式 死端复合物 ③ 动力学特征 斜率不变、Vm减小、Km减小 正常 各种可逆性抑制作用的比较 ? 竞争性抑制 非竞争性抑制 抑制剂结构 与酶结