药理学-药理学总论-2016-9-8（全）.ppt

疾病治疗靶标的革命Therapeutical Target Revolution 人类基因组 ?蛋白质组 结构基因组 ＋生物信息学 ? 药物治疗靶标 已知靶标 500 药物 ～7000 新的靶标 新的药物 Human Genomes ～30000 Druggable Genomes ～3000 Drug Targets ～600－1500 Disease-Modifying Genes ～3000 BIOINFORMATICS CHARACTERIZATION SEPARATION PROTEOMICS Interesting Biology 第一节 药物的基本作用 一、药物靶点与药物作用机制 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 特异性 specificity 选择性 selectivity 兴奋 excitation 抑制 inhibition 2、药物作用机制 药物作用（drug action）药物与机体组织间的初始作用（直接作用）； 药物效应（drug effect）由直接作用所引起的机体器官功能的改变（间接作用） 药物的作用机制（mechanism of drug action）：研究药物分子与机体靶细胞间相互作用机理。 （1）特异性作用机制 主要指结构特异性药物，与机体大分子功能集团（如受体、酶、离子通道、载体等）结合，引起机体生物学反应及功能改变。 参与或干扰细胞代谢　如胰岛素治糖尿病、5-氟尿嘧啶抗癌作用。 影响生理物质转运　例如利尿药抑制肾小管Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿作用。 对酶的影响　如新斯的明竞争性抑制胆碱酯酶，奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶（抑制胃酸分泌） 作用于细胞膜的离子通道　细胞膜上无机离子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等离子跨膜转运，药物可以直接对其作用，而影响细胞功能。 影响核酸代谢；影响免疫机制 (2)非特异性药物的作用机制 主要与药物的理化性质影响机体的理化反应，如抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病，甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿等 二、药物作用的两重性 治疗作用与不良反应 治疗作用（therapeutic action）：符合治疗目的或能达到防治效果的作用，包括 （1）对因治疗（etiological treatment） （2）对症治疗（symptomatic treatment） （3）补充治疗（supplementary therapy） 不良反应（untoward reaction or adverse reaction）：与防治目的无关甚至有害的的作用，其中包括副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应等。 药物作用的方式 局部作用与吸收作用 药物未吸收入血流之前在用药部位出现的作用称为局部作用（local action）； 当药物吸收入血流后分布到有关部位发挥作用称为吸收作用（absorptive action） 全身作用（general action）、系统作用（systemic action）。 四、药物作用的选择性和两重性 （一）药物作用的选择性(selectivity) 药物吸收后对某组织器官产生明显的作用，而对其它组织器官作用很弱或几无作用 选择性是为多数药物发挥治疗作用的基础 （1）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 如P-G （2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘； （3）组织器官对药物的敏感性。 选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强； 选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。 特点 1、历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停(沙利度胺 ,Thalidomide)事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件） 我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等 四、药物不良反应 1、副作用（side effect or side reaction）：指药物在治疗量时，引起的与防治疾病的目的无关的作用。特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免; 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。 。 2、毒性反应（toxic reaction）：指药物过量或久用产生严重的功能紊乱、组织损伤的作用，机体在某些特殊状态及联合用药时也容易发生。