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利用脉搏测量仪研究小鼠抗病毒药物对流 感病毒的抑制效应的 罗伯特?W?西德维尔，约翰?霍夫曼，约翰?吉尔伯特，BRET MOSCON,戈登?彼得森罗杰?汉堡和里徳P.沃利 抗病毒药物研究所研究，犹他州州立大学，洛根，犹他州84322-5600 从1991年7月9日至1991年11月22 H 诱导小鼠肺疾病流感病毒监测可通过血氧饱和度仪测量血液中血氧饱和度（SaO2） 來实现。血氧浓度与接种病毒量成反比。已知的抗病毒药物利巴韦林抑制血氧饱和度下 降，避免死亡，降低肺癌合并，并降低了一级可收回病毒。脉搏血氧仪是监测小鼠流感 病毒性疾病的一种有效的手段，可用于研究潜在的抗病毒药物。 在医院照顾存在潜在的呼吸窘迫的患者进行不断监测呼吸情况已成为标進的做法，可通 过血氧探测仪器测量手指，脚趾，脚，或耳垂來检测。动脉血红蛋白的血氧饱和度（SaO2） 的测量是根据脉冲光吸收（Do 存在一个需要改进的手段来监测小鼠感染剂流感病毒呼吸状况，就不必通过让动物在不 同阶段患疾病来观测。抑制肺泡音（5）和体重减轻（4, 7）已很少使用在实验来满足这种 需要。在本报告中描述的使用脉冲血氧饱和度的研究小鼠流感病毒性疾病和应用这种方法补 充常用死亡的参数，肺癌形成，和病毒滴度评价抗病毒化合物在肺部的抑制作用，利巴 （1 -p-d-ribofuranosyl-1,2,4-tri-azole-3-carboxamide） （6, 9）,对流感病毒病。年轻的成年雄 性和雌性小鼠和C57 BL / 6小鼠（西蒙森实验室，吉尔罗伊，加利福尼亚州），这是保持饮 用水含有0.006% oxytetracy-cline （辉瑞，纽约，纽约）控制可能中等程度细菌感染，使用 了这项研究。小鼠轻轻乙醸麻醉，并在指定的研究。他们被感染鼻腔（中）与一个追随荷兰 病毒：流感/创建/33 （ H1N1型），从K?W?科克伦（密歇根大学,安阿伯）；流感/日本/305/ 57（抗体）,由F.M.沙波尔,Jr.（南院,伯明翰，阿拉巴马州）；和流感/港口查/1/73（H3N 2）和乙/香港/5/72,无论从美国典型培养物保藏（罗克维尔，马里兰州）。所有的病毒传多 次通过开发特定病原体使小鼠致死。这些动物，每个传代分别与其他病毒在该地区隔开避免 重组。病毒池准备和滴定合流单层Madin - darby犬肾（MDCK）细胞。 病毒感染监测使用光学应用3740脉搏血氧饱和度仪（欧美达，路易斯维尔，俄亥俄州）。 同时测量手指和耳探针伴随仪器屮使用了独立研究。该数字显示仪表在使用时，仪器在“慢” 模式。最初的实验证明，血氧饱和度值的确定与脉搏血氧仪基本上是重复的，直接的测量血 氧饱和度在肝素血液进行一个OSM-3血氧浓度测量仪和ABL-2血液气体分析仪（Radiometer 股份有限公司，哥本哈根，丹麦）。 比较确定的小鼠脉搏血氧饱和度仪的方法。下面的方法被认为是最有效的在获取有用的 脉搏血氧仪血氧饱和度读数：（i）插入整个老鼠，尾巴，采取手指探头方式，发光二极管 和光电二极管互相对立的跨中段的动物，（ii）将耳探针放在动物的大腿内侧肌肉使发光二 极管和光电二极管在两侧的大腿肌肉测量。手指探针的方法取得较低（2- 4%）读数；然而, 健康的动物往往变得兴奋和更紧张当他们被安置在手指探针，我们的措施都必须保持他们在 探针的足够的时间来获得一个准确的血氧饱和度测量。在腹腔注射无菌生理盐水稀释的1 : 80的94毫克三浪乙醇（1.5克三浪乙醇1毫升异戊酯酒精；奥德里奇化工有限，密尔瓦基, 威斯康星州°）每公斤体重管理前5分钟的血氧饱和度测定成功地消除了动物的斗争，不影 响血氧饱和度值测定。 这种稳定是没有必要的时候采取的测量，采用耳探针的大腿。它是发现，然而，护理已 被接受将耳朵探头之间的距离大约等于髓关节和膝关节。确定了髓关节附近经常变化±10%, 显然是因为阻塞的骨盆骨的光传输通过血管床。当探针搬到太靠近膝盖，血管床明显太小， 和外部光线偶尔干扰的又决定，造成了很大的变化。 为了确定是否持有动物太紧会往往限制胸部和阻碍适当的呼吸，五只小鼠被紧紧握住颈 部，来测量大腿上的血氧饱和度五次分别为每一种动物。他们很松散，然后举行重复测量。 平均血氧饱和度，紧紧握住的动物是86.3+1；松散的动物是86.5+1.1。这些这些数据表明， 胸部不在收缩足以影响读数。 文献伴随欧美达用仪器这些实验建议按摩皮肤区域该探测器将附在异丙醇（70%）垫或 与发红剂乳膏20至30秒的原因当地的血管舒张和，因此，增加灌注。几个实验小鼠在皮肤 最初是潮湿的发生与界丙醇表明增加约4%血氧饱和度读数与阅读同一动物不暴露于酒精。 还相对阅读是最重要的抗病毒实验，所以酒精预处理没有在这些研究。 血氧饱和度测定在流感病毒感染小鼠。年轻的成年小