细胞信号转导专题课件.ppt

* * 图16-3 含 TPK 结 构 域 的 受 体 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。 离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 三、G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 G蛋白偶联受体（GPCR）又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor)。 细胞内部分总是与异源三聚体G蛋白结合，受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。 GPCR是七跨膜受体（serpantine receptor） G蛋白偶联区 G蛋白循环 （一）G蛋白的活化启动信号转导 G蛋白循环 （二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。 可以激活AC的G蛋白的?亚基称为?s（s 代表stimulate）；反之，称为?i（i代表inhibit）。 G?种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as AC活化↑ cAMP↑ PKA活性↑ ai AC活化↓ cAMP↓ PKA活性↓ aq PLC活化↑ IP3、DAG↑ 、 Ca2+ PKC活化↑ at cGMP-PDE活性↑ cGMP↓ Na+通道关闭 哺乳动物细胞中的G?亚基种类及效应 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP （三）胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 （四）血管紧张素II 受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 血管紧张素II（Angiotensin II）受体亦属于G蛋白偶联受体，但是偶联的G蛋白的亚基?为?q，通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 CaM-K底物 磷脂酰肌醇4,5二磷酸 G蛋白的亚基?为?q 此类受体的信息传递可归纳为 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 四、单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号 酶偶联受体指那些自身具有酶活性，或者自身没有酶活性，但与酶分子结合存在的一类受体。 这些受体大多为只有1个跨膜区段的糖蛋白，亦称为单跨膜受体。 酶偶联受体种类繁多，但是以具有PTK活性和与PTK偶联的受体居多。 单个跨膜?螺旋受体 含TPK结构域的受体 EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子 目 录 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，即可导致自身磷酸化，又可催化底物蛋白磷酸化。如胰岛素受体?IGF-R?? 表皮生长因子受体(EGF-R)。 与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。 非酪氨酸蛋白激酶受体型 酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体） 目 录 酶偶联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体，它们所介导的信号转导通路主要是那些调节蛋白质的功能和表达水平、调节细胞增殖和分化。 ①受体结合配体后形成二聚体或寡聚体； ②第一个蛋白激酶被激活。对于具有蛋白激酶活性的受体，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性；对于没有蛋白激酶活性的受体，此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活与它紧密偶联的蛋白激酶； ③通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶； ④蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。 PTK偶联受体介导的信号转导途径的基本模式： （一）Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的受体型PTK。 Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路之一。 组成：催化性受体，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系统 1.表皮生长因子受体作用机制： 2. GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。