糖代谢三幻灯片.ppt

肌糖原的分解 肌糖原分解的前三步反应与肝糖原分解过程相同，但是生成6-磷酸葡萄糖之后，由于肌肉组织中不存在葡萄糖-6-磷酸酶，所以生成的6-磷酸葡萄糖不能转变成葡萄糖释放入血，提供血糖，而只能进入酵解途径进一步代谢。 肌糖原的分解与合成与乳酸循环有关。 糖原的合成与分解总图 UDPG焦磷酸化酶 G-1-P UTP UDPG PPi 糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶 己糖(葡萄糖)激酶 糖原n Pi 磷酸化酶 葡萄糖-6-磷酸酶（肝、肾） 糖原n G-6-P的代谢去路： F-6-P （进入酵解途径） G（补充血糖） 6-磷酸葡萄糖内酯 （进入磷酸戊糖途径） G-6-P G-1-P Gn（合成糖原） UDPG 葡萄糖醛酸 （进入葡萄糖醛酸途径） 小　结 反应部位：胞浆 糖原的合成与分解是分别通过两条不同途径进行的。这种合成与分解循两条不同途径进行的现象，是生物体内的普遍规律。这样才能进行精细的调节。 当糖原合成途径活跃时，分解途径则被抑制，才能有效地合成糖原；反之亦然。 三、糖原合成与分解受到彼此相反的调节 关键酶 ① 糖原合成：糖原合酶 ② 糖原分解：糖原磷酸化酶 它们的快速调节有共价修饰和变构调节二种方式。 它们都以活性、无（低）活性二种形式存在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 这两种关键酶的重要特点： （一）糖原磷酸化酶是糖原分解的关键酶 糖原磷酸化酶的共价修饰调节 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b （活性低） 磷酸化酶b激酶- 磷酸化酶a- （活性高） Ｐ Ｐ 依赖cAMP的蛋白激酶 （PKA） cAMP ATP 腺苷酸环化酶 激素 通过一系列酶促反应将激素信号放大的连锁反应称为级联放大系统。 意义在于：一、放大效应；二、级联中各级反应都存在有可被调节的方式。 磷酸化酶二种构像——紧密型(T)和疏松型(R)，其中T型的磷酸化的14位Ser暴露，去磷酸化而失活。因此，血糖浓度升高，肝糖原分解降低。 葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂。 磷酸化酶 a (R) [疏松型] 磷酸化酶 a (T) [紧密型] 葡萄糖 糖原磷酸化酶的变构调节 （二）糖原合酶是糖原合成的关键酶 糖原合酶 糖原合酶- Ｐ 糖原合酶的共价修饰调节 （有活性） （无活性） 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） 两种酶磷酸化或去磷酸化后活性变化相反； 此调节为酶促反应，调节速度快； 调节有级联放大作用，效率高； 受激素调节。 糖原磷酸化酶和糖原合酶的共价修饰调节特点： 肌肉内糖原代谢的二个关键酶的调节与肝糖原不同： 在糖原分解代谢时肝主要受胰高血糖素的调节，而肌肉主要受肾上腺素调节。 肌肉内糖原合酶及磷酸化酶的变构效应物主要为AMP、ATP及6-磷酸葡萄糖。 糖原合酶 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b AMP ATP及6-磷酸葡萄糖 ? ? ? 调节小结: 双向调控：对合成酶系与分解酶系分别进行调节，如加强合成则减弱分解，或反之。 双重调节：别构调节和共价修饰调节。 肝糖原和肌糖原代谢调节各有特点：如分解肝糖原的激素主要为胰高血糖素，分解肌糖原的激素主要为肾上腺素。 关键酶调节上存在级联效应。 关键酶都以活性、无（低）活性二种形式存在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 四、糖原积累症是由先天性酶缺陷所致 糖原累积症(glycogen storage diseases)是一类遗传性代谢病，其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积。引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。 型别 缺陷的酶 受害器官 糖原结构 Ⅰ 葡萄糖-6-磷酸酶缺陷 肝、肾 正常 Ⅱ 溶酶体α1→4和1→6葡萄糖苷酶 所有组织 正常 Ⅲ 脱支酶缺失 肝、肌肉 分支多，外周糖链短 Ⅳ 分支酶缺失 所有组织 分支少，外周糖链特别长 Ⅴ 肌磷酸化酶缺失 肌肉 正常 Ⅵ 肝磷酸化酶缺陷 肝 正常 Ⅶ 肌肉和红细胞磷酸果糖激酶缺陷 肌肉、红细胞 正常 Ⅷ 肝脏磷酸化酶激酶缺陷 脑、肝 正常 糖原积累症分型 本节要求 肝糖原合成与分解的限速酶及其催化的反应 【掌握】 肝糖原合成与分解的调节； 【熟悉】 【了解】 糖原积累症 T