药物合成反应第一章 卤化反应.ppt

Ph3P催化卤化机理 优点：反应条件温和。 ? (PhO)3PICH3催化碘化机理： P由三价变为五价，此催化剂往往得构型反转产物 光学纯度80%，得构型反转产物 Ph3P /NBS对酸不稳定的醇或甾体醇进行卤代Ph3PX2， (PhO)3PICH3，Ph3P /NBS催化，得构型反转产物 选择性的卤化苄位与烯丙位-OH 4 与其它卤化剂 二、醚的卤置换反应 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 1 和卤化磷、卤化亚砜反应 R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应 PCl5PCl3 POCl3, SOCl2 苯环上有供电子基未取代 吸电子基 PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应 POCl3 很少用在羧酸卤化 POCl3活性小与活性大的羧酸盐反应 2 和草酰氯（有机酰氯）反应 要求绝对无水 二 羧酸脱羧卤化 第六节 其它的卤置换反应 一 卤化物卤置换 二 磺酸酯置换 * 3 机理 例 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 祛痰药溴己新的中间体 抗绦虫药氯硝铆胺 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H卤代反应 游离基反应促进剂 选择性地对烷基取代较多的α-H进行溴代 α,β不饱和酮 四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应） 2 醛 α-H 卤代反应 1 烯醇酯的卤化反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅烷醚卤化反应 反应机理 例 3 烯胺卤化 叔丁酯是保护羧基的一种方法 三、羧酸α-H卤代反应 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 HI﹥HBr﹥HCl﹥HF 叔﹥仲﹥伯 一、醇的卤置换反应 1 与 HX反应 2 与氯化亚砜的反应 3 与卤代磷反应 药物合成反应 药物合成化学的任务★ 探索新药研究研发的新途径和方法，创制安全、高效的新药，以满足医疗上的需要 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 为合理有效地应用现有化学药物提供理论基础 具体内容和要求 七章内容：烃化反应、卤化反应、酰化反应、缩合反应、重排反应、氧化反应和还原反应 预习、授课、课堂测试(平时成绩30% ) 平时成绩30% + 考试成绩70% 平时成绩(出勤、课堂提问和表现、课堂测试) Chapter 1 卤化反应Halogenation Reaction 定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成 其它官能团。 如：制备药物中间体 糖皮质激素醋酸可的松 制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物 卤 化 反 应 的 类 型 饱和烷烃 不饱和烃 芳香环上的卤取代 烯丙位、苄位上的卤置换 醛酮羰基α-位的卤置换 羧酸 羟基的卤置换 1 不饱和烃与卤素加成反应的历程及其立体化学 2 次卤酸（酯）和N-卤代酰胺等于不饱和烃反应的历程、影响因素及其立体化学 3 卤化烃对不饱和烃加成反应的历程及影响因素 4 烯丙位、苄位的卤置换反应所