调整疾病治疗.doc

调整疾病治疗(disease modilying therapies)药物的评价 1．糖皮质激素(glucocorticoids) (1)糖皮质激素对多发性硬化急性发作期有加速功能恢复的短期效果，故对所有MS急性发作的患者，应用糖皮质激素是适当的。 (2)短期应用糖皮质激素对长期的功能障碍无任何效益。 (3)目前，没有肯定的证据表明糖皮质激素的给药途径和剂量(至少目前曾使用的剂量)。 (4)对复发一缓解型MS，长期规律脉冲样间断(定期)给予糖皮质激素可能有益(甲基泼尼松龙常用剂量为，静脉滴注，500mg／d，共5天。或每日1g，共3天。在静脉治疗结束后，可服用小剂量片剂2～3周。口服大剂量甲基泼尼松龙片剂治疗也有效)。 2．β一干扰素(interferon beta，IFNβ) (1)对MS患者或临床孤立综合征但有发展为MS的高危患者，使用IFNβ被证实能减低发作的频率(无论从临床或从MRI评定)。IFNβ治疗产生的疗效表现在MRI T2WI病变测定的疾病严重性，可能也减慢持续进展的功能残废。 (2)在任何有发展成为临床确定MS(clinical definite MS，CDMS)的高危患者，或已经是RRMS或SPMS和仍然处于复发的患者给予IFNβ都是恰当的。IFNβ对没有复发的SPMS患者的效应尚未肯定。 (3)MS的某些患者(如多次发作或疾病的早期阶段)可能比其他患者更适合治疗，但证据不足。 (4)应用IFNβ治疗MS可能存在剂量一反应曲线，然而，部分表面的剂量一效果是由于应用IFNβ的频率，而不是由于剂量。 (5)IFNβ的给药途径可能无临床的重要性，至少和疗效无关。但副作用与用药途径有关。不同类型的IFNβ无临床差别，但有待进一步研究。 (6)IFNβ用于治疗MS患者会产生中和抗体(nel-ltralizing antibody，NAb)，IFNβ-1a的：Nab产生率要比IFNβ—1b少。Nab的生物效应尚无定论，可能会减低IFNβ的疗效。皮下和肌内注射给药是否有区别尚不清楚。应用IFNβ的MS患者测定Nab的临床价值不肯定。 3．Glatiramel acetate (1)glatiramer用于RRMS患者被证实可减少发作率(临床和MRI评定)，如MRI rr2wI测定的疾病严重性，以及减慢持续残废的进展。 (2)任何RRMS患者应用glatiramer。治疗是适当的。对进行性MS使用glatiramer可能有帮助，但证据不足。 4．环磷酰胺(cyclophosphamide) (1)脉冲(pulse)环磷酰胺治疗似不能改变进行性MS的病程。 (2)年轻进行性MS患者应用脉冲加环磷酰胺作增强治疗，可能有些许效果。 5．甲氨蝶呤(methotrexate) 甲氨蝶呤治疗MS的临床证据有限，有一临床试验考虑甲氨蝶呤对进行性MS的病程有改善效应。 6．硫唑嘌呤(azathioprine) (1)有限的几个临床研究资料结果不一致，硫唑嘌呤有可能减低．MS患者的复发率。 (2)硫唑嘌呤对残废进展的效应还未被证实。 7．cladribine (1)cladribine可减低复发性进行性MS患者的MR增强病灶。 (2)cladribine处理不能改变疾病的预后，既不能改变发作的频率也不能延缓疾病的进展。 8．环孢素(cyclosporine) (1)环孢素可能对进行性MS提供一些治疗效应。 (2)然而环孢素治疗经常出现不良反应，特别是肾毒性，与有限的疗效相比，危险／效益比值(risk／benefit ratio)超过可接受作为治疗手段的范围。 9．米托蒽醌(mitoxantrone，novantrone) (1)米托葸醌可能减低复发性MS患者的发作频率。在疾病早期米托蒽醌的潜在毒性可能超过其临床效益。 (2)米托蒽醌可能对控制疾病的进展有益，但其临床效益尚未确定。 (3)米托蒽醌的不良反应和注意事项： 1)米托蒽醌常见的和容易处理的不良反应包括暂时性白细胞减少和肝酶增高，恶心、脱发、尿蓝染和尿路感染；更严重的不良反应包括闭经、严重感染、心脏毒性和毒性白血病，发病率虽低，但危及生命。 2)目前，美国FDA和生产厂家(Serono，Inc．for novantrone)已更新该药的说明书，强调使用该药时必须进行心脏监护。 3)心脏监护应使用超声心动图(echocardiogram)或多通路放射性核素血管造影(multiple gated radionuclide angiography，MUGA)，特别应监测左心室射血系数(1eft ventricular ejection fraction，LVEF)。 4)见于以上情况，从危险／效益比(risk／benefit ratio)和效益／费用比(cost-effectiv