糖尿病及降糖药物-课件.pptVIP

小肠粘膜刷状缘 小肠粘膜刷状缘 与其他胰岛素促泌剂不同的是，GLP-1促进胰岛素分泌的作用依赖于较高葡萄糖程度，在正常和较低葡萄糖程度下，GLP-1促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用很弱医`学教育网搜集整理。细胞程度的研讨显示，在低葡萄糖程度下，GLP-1与β细胞上的G蛋白偶联受体特异性结合后，仅惹起钙离子大批内流和胰岛素微量释放，而高血糖时，β细胞内的三磷酸腺苷/二磷酸腺苷（ATP/ADP）比值降低，ATP依赖的钾通道开放使β细胞复极化延迟，GLP与其受体结合后可惹起钙离子长工夫内流，并招致较多的胰岛素释放。GLP-1促进胰岛素分泌的作用呈葡萄糖依赖性，使得降低GLP-1程度的药物根本不会惹起低血糖。 糖尿病及降糖药物 近30年糖尿病发展迅速 1980年 30万全人群 兰州标准 0.67% 1994年 21万 25－64岁 WHO1985 2.28% 2002年 10万 ≥18岁 WHO1999 城市4.5% 农村1.8 % 2013中国2型糖尿病防治指南 2007-08年 4.6万≥18岁 WHO1999 9.7% 糖尿病定义 糖尿病（DM）是一组由遗传和环境因素相互作用所引起的临床综合征。 因胰岛素分泌不足或/和靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。 临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害，合并多种慢性并发症，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。 糖尿病的分型 临床表现 “三多一少” 多尿、多饮、多食、消瘦 血糖增高→尿糖阳性→渗透性 利尿→ 多尿、多饮。 糖利用下降、蛋白质分解增多、脂肪分解增多 消瘦、多食。 并发症 （一）急性并发症 1.糖尿病酮症酸中毒（DKA） 2.糖尿病高渗状态 （二）慢性并发症 1.大血管病变 2.微血管病变 糖尿病肾病 糖尿病性视网膜病变 3.糖尿病神经病变 4.糖尿病足 1型糖尿病 环境因素 遗传因素 免疫紊乱 HLA基因-DR3和DR4 病毒感染（柯萨奇） 某些食物、化学制剂 胰岛B细胞免疫性损害 GAD、ICA、IAA等（+） 1型糖尿病 胰岛B细胞进行性广泛破 坏达90%以上至完全丧失 1 型 糖 尿 病 1型糖尿病的特点 2型糖尿病 以不同程度的胰岛素分泌不足和伴或不伴胰岛素抵抗为主要致病机制。 2型糖尿病发病的两个基本环节： 胰岛素分泌缺陷 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗：胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性降低。 2型糖尿病易感因素 中国糖尿病的诊断标准 (仍采用WHO（1999年）标准) 降糖药物 常见降糖药 延缓肠道吸收葡萄糖 二甲双胍 减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗 改善胰岛素抵抗 治疗2型糖尿病 （胃肠道反应） （联用、饮酒易发生低血糖） （体重增加） 磺脲类 非磺脲类 噻唑烷二酮 促进胰岛素分泌 （低血糖） DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂 α糖苷酶抑制剂 促胰岛素分泌作用 葡萄糖和磺脲类药物刺激胰岛素分泌的机制 GLP-1 受体 胰岛素颗粒 胰腺β细胞 ↑ATP/ADP 葡萄糖转运蛋白 K/ATP 通道 电压依赖性 Ca2+ 通道 葡萄糖 Ca2+ 胰岛素释放 Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442. 常见降糖药 延缓肠道吸收葡萄糖 二甲双胍 减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗 改善胰岛素抵抗 治疗2型糖尿病 （胃肠道反应） （联用、饮酒易发生低血糖） （体重增加） 磺脲类 非磺脲类 噻唑烷二酮 促进胰岛素分泌 （低血糖） DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂 α糖苷酶抑制剂 促胰岛素分泌作用 小肠粘膜刷状缘 小肠粘膜刷状缘 与其他胰岛素促泌剂不同的是，GLP-1促进胰岛素分泌的作用依赖于较高葡萄糖程度，在正常和较低葡萄糖程度下，GLP-1促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用很弱医`学教育网搜集整理。细胞程度的研讨显示，在低葡萄糖程度下，GLP-1与β细胞上的G蛋白偶联受体特异性结合后，仅惹起钙离子大批内流和胰岛素微量释放，而高血糖时，β细胞内的三磷酸腺苷/二磷酸腺苷（ATP/ADP）比值降低，ATP依赖的钾通道开放使β细胞复极化延迟，GLP与其受体结合后可惹起钙离子长工夫内流，并招致较多的胰岛素释放。GLP-1促进胰岛素分泌的作用呈葡萄糖依赖性，使得降低GLP-1程度的药物根本不会惹起低血糖。