盐酸苄丝肼化学稳定性影响因素的研究.docxVIP

盐酸节丝月井化学稳定性影响因素的研究 id=“artibody ［摘耍］冃的考察影响盐酸节丝腓稳定性的因素。方法建立用于测定盐酸节 丝月井含量的髙效液相色谱法。在此基础上，考察溶剂pH、光线、氧气、温度、湿度对盐酸 节丝月井稳定性的影响。结果所建立的含量测定方法符合方法学要求。考察结果表明，溶剂 的pH越大，盐酸节丝脐越不稳定；光线对盐酸节丝脐稳定性有影响，需遮光保存；在氧气 的作用下，盐酸节丝月井会发生氧化现象，加入相対于药物的质量分数25%的维生素C后， 12 h内稳定性良好；温度与湿度的变化对盐酸节丝脐化学稳定性有影响。结论通过控制外 部条件，有望改善盐酸节丝月井的化学稳定性。 ［关键词］盐酸节丝腓；高效液相色谱法；化学稳定性；影响因素 ［中图分类号］R971.5 ［文献标识码］A ［文章编号］1673-7210 (2014) 12 (b) -0004-05 帕金森病(Pa「kinson#39;s disease, PD)又称为震颤麻痹，是一「种屮枢神经系统锥 体外系功能障碍的慢性进行性疾病［1］。美国神经协会对各种抗PD药物进行评估，结果表明 复方左旋多巴制剂(美多芭等)是所有PD药物治疗中最有效的药物［2-31o但是该片剂使用 方法繁琐，给药频率高，中老年患者的用药顺应性差，同时左旋多巴的吸收主要发生在胃和 小肠近端(主要在十二指肠和空肠部位)［4］,普通左旋多巴片剂在胃内停留时间短，吸收 量有限［5］,因此许多研究者都致力于复方左旋多巴缓释制剂的研究［6-9］o因此课题组结合 前期研究结果H0-11J,尝试采用复合制剂技术将普通片研发成既可保证药物的疗效又能增加 患者用药顺应性的微囊胃漂浮片［12-14］,以满足临床用药需求。该微囊胃漂浮片是由左旋多 巴的微囊与盐酸节丝肘的固体分散体作为屮间体，与适宜辅料压制而成的片剂。 根据课题设计需要，制备的缓释制剂应满足12 h连续释放的要求，但是预试验结果表 明盐酸节丝胧在稀盐酸(9rarr;1000 mL)屮只能保证8 h内稳定。因此在进行节丝固分体 制备工艺筛选之前，先考察了盐酸节丝肘稳定性及其影响因素，为后续盐酸节丝月井固体分散 体的处方筛选奠定实验基础。 1仪器与试药 1.1仪器 数显恒速搅拌器（上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司，S312-60型）；高效液相色谱仪 （日本岛津，LC-20A型）；真空干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司，DZF-6090型）；电 子天平（北京赛多利斯天平有限公司，BS110S型）。 1.2试药 盐酸节丝月井（湖北中和化工，批号：100511 ）；盐酸节丝月井对照品（Sigma-Aldrich, 批号：SL09032）；抗坏血酸（上海山浦化工有限公司，批号；无水乙醇（安徽 安特生物化学有限公司，批号：0808073601 ）；聚维酮（PVP,新疆华世丹药业，批号：060614）； 盐酸（乌鲁木齐天岳化学试剂有限公司，批号：070917）；氢氧化钠（天津市福晨化学试剂 厂，批号；司盘必0 （天津市福晨化学试剂厂，批号：060907 ）o液状石蜡（天 津市富宇精细化工有限公司，批号：090703）；乙酸乙酯（天津市福晨化学试剂厂，批号：；邻苯二甲酸二乙酯（天津市福晨化学试剂厂,批号。十二烷基硫酸 钠（上海市四赫维化工有限公司,批号。 1.3统计学方法 采用统计软件SPSS 17.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数plusmn;标准差 （xplusmn;s）表示，采用t检验，其中一级动力学方程以IgC对t进行直线冋归获得。以 Plt; 0.05为差异有统计学意义。 2方法与结果 2.1固体分散体川盐酸节丝月井的含量测定方法 id-4artibody^ 2.1.1测定波长的确定 以稀盐酸(9rarr;1000 mL)为介质配制0.1 mg/mL的盐酸节 丝月井对照品溶液。精密量取盐酸节丝脐对照品溶液3 mL置于10 mL量瓶屮，加稀盐酸 (9rarr;1000mL)至刻度，摇匀，在200?600 nm波反范围内扫描，结果显示该溶液在220 nm波长处有最大吸收。 2.1.2 色谱条件 色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18 柱(250 mmtimes;4.6 mm, 5 mu;m)；流动相：三氟乙酸-甲醇-水二1 ： 20 : 1000；流速：0.5 mL/min；检测波长：220 nm； 进样量：20 mu;L；柱温：30°C。在上述条件下，盐酸节丝月井达到基线分离，分离度大于 1.5,以盐酸节丝腓峰计算柱效，其理论塔板数(n)均在5000以上，取阴性对照溶液进样, 结果表明，阴性对照在主药峰位置处没有相应峰出现。阳性对照品、供试