儿科喘性疾病新思考.pptVIP

成功的哮喘治疗 ? 达到并维持控制症状 ? 预防发作 ? 保持正常的肺功能 ? 防止不可逆的气流受限 ? 维持正常的活动水平（包括运动） ? 避免药物副作用 ? 减少死亡率 GINA 2009 激素治疗儿童喘息性疾病的反思 ? ICSs 影响儿童的生长发育 ? 儿童中使用氟地松影响患者身高 ? 动物学研究显示：早期给予激素会引起肺的组织结构发生变化 ? 长期吸入糖皮质激素能使气道上皮基底膜变厚，平滑肌增生，不可逆 地增加气道反应性 Current Opinion in Pulmonary Medicine 2019, 12:34 – 41 激素治疗易出现激素抵抗 ? 激素对多数哮喘患者是有效的，但有部分患者激素治疗无效，这部分 病人称做激素抵抗型哮喘 (steroid resistant asthma ， SRA) ，这种情 况与激素受体关系密切。 儿科喘息性疾病新思考 目 录 抗胆碱能药作用新机制 优选人群：儿童、夜间哮喘、痰多 激素治疗儿童喘息性疾病的反思 异丙托溴铵的正确用量及用法 哮喘发病机制 内科学 叶任高 人民卫生出版社 2019 年 6 月第 6 版 哮喘发病机制（续） 胆碱能神经亢进导致 M 受体兴奋 是引起支气管收缩的主要原因 Barnes PJ. Eur Respir Rev (2019) 节前纤维 副交感神经节 节后纤维 乙酰胆碱 气道平滑肌 烟碱受体 (+) M 受体 (+) M 受体 (+) M 受体起信息传递作用促进胆碱能 神经反射，从而引起支气管收缩 M 受体介导 Ach ，使支气管 收缩，粘液分泌增多 异丙托溴铵通过阻断乙酰胆碱和 M 受体结合， 有效控制气道痉挛和粘液过度分泌， 使哮喘急性发作得到缓解。 Lee AM, et al.Current Opinion in Pharmacology 2019;1:223-9 哮喘发病机制 内科学 叶任高 人民卫生出版社 2019 年 6 月第 6 版 哮喘的炎性细胞和介质 GINA Report, 2009. 哮喘炎性介质的评判标准 ? 重复哮喘的主要特征 ? 哮喘的相应炎性细胞合成释放 ? 能检测在哮喘患者的体液中 – 生理和病理浓度 – 与疾病活动有关 ? 相应的合成抑制剂 / 受体拮抗剂改善哮喘的症状 Prostaglandin Thromboxane Leukotr Res 1990,20: 209-216. 炎性介质的作用 ? 支气管收缩 ? 腺体分泌亢进 ? 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 ? 炎性细胞的趋化 ? 气道高反应性 ? 细胞因子的相互调控 SEMINARS IN RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE, 2019; 31:321-333. 乙酰胆碱与气道炎症 ? 乙酰胆碱通过 M3 受体介导，可刺激肺泡巨噬细胞释放炎症细胞趋化 物质。 ? 通过对牛支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞进行培养研究，研究者发现乙 酰胆碱可刺激巨噬细胞释放中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞趋 化活性物质。 ? 乙酰胆碱还可刺激人气道上皮细胞释放羟基花生四烯酸，加重气道炎 症。 抗胆碱能类药 Chest, 2019,107(2):401-405. Allergy, 2019; 60:1361-1369. 初步研究显示： 抗胆碱能药物具有潜在的 抗炎作用 ！ 目 录 抗胆碱能药作用新机制 优选人群：儿童、夜间哮喘、痰多 激素治疗儿童喘息性疾病的反思 异丙托溴铵的正确用量及用法 儿童喘息应早期干预 ? 儿童喘息的早期干预有利于疾病的控制。 ? 尽管存在过度治疗的可能性，但与使用抗生素相比，抗哮喘药物治疗 能明显减轻儿童哮喘发作的严重程度和缩短喘息时间。 中华儿科杂志 . 2019;46(10):745-753. 抗胆碱能药更适用于儿童 喘息性疾病的气道高反应性 ? 研究发现健康的儿童气道反应性高于成人，年龄相关的气道反应性差 异可能是婴幼儿易发生气道阻塞的原因 ? 与 β 受体通路相比较，年幼儿童的喘息可能更多的是通过胆碱能机 制介导 1 ? 幼年个体气道平滑肌 M 受体高表达，可使其对胆碱能刺激的反应 更敏感 2 ? 婴幼儿 β 受体发育不成熟且稀少，反复使用 β 受体激动剂后气道内 β 受体数量和敏感性均下降