细胞凋亡与低氧性肺损伤的研究进展.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 细胞凋亡与低氧性肺损伤的研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】细胞凋亡普遍存在于真核生物的生理、病理过程中，高原 地区低氧性肺损伤进一步促进了细胞的凋亡。低氧诱导因子 1 （hypoxia inducible factor 1，HIF 1）为缺氧应答的全局性调 控因子，在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达，对缺氧具有特异感 受性，参与体内许多缺氧反应性基因的转录调节，在低氧性肺损伤介 导的细胞凋亡中有着重要的作用。 【关键词】高海拔；细胞凋亡；低氧诱导因子 1 高原环境有诸多因素作用于人体，如低氧、寒冷、干燥、高 辐射和气候多变等，但最关键的影响因素为低氧 (hypoxia)。随着海 拔升高，大气压下降，其中氧分压随之下降，由此从吸入气氧分压(Pi O2)到肺泡气氧分压(PA O2)至动脉血氧分压(Pa O2)均逐步下降，这 种从大气到机体细胞线粒体的氧传送过程是呈瀑布式逐级递减降低， 故也称“氧瀑布”。在3 000 m 以上的海拔高度机体已明显承受到低 氧的刺激，使组织细胞处于应激状态，任何轻微的打击都可迅速诱发 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 高原肺水肿(HAPE)，海拔越高，发病率越高，超过24 h 无好转或加 重的HAPE 可发展为高原多脏器功能障碍综合征(H MODS)。 1 细胞凋亡与低氧性肺损伤的关系 细胞凋亡普遍存在于真核生物的生理、病理过程中，高原地区肺 损伤进一步促进了细胞的凋亡。低氧激活凝血通路，抑制纤溶酶原活 性，促发高凝状态反映了 VEC PVEC 损伤和凝血 纤溶系统紊乱中的 高原特点，而组织因子(tissue factor，TF)是启动这一病理生理变 化的关键。有实验证明缺氧时TFmRNA 表达量比常氧组动物高出20 倍， 转录水平高出 15 倍。若在致伤前封闭TF，则可使实验动物猩猩的肺 损伤明显减轻或幸免[1]。烧伤后微血管通透性增加，体液外渗，有 效循环血量降低，导致微循环灌注不足，组织器官及细胞发生缺血、 缺氧、能量代谢障碍，成为可能引起细胞凋亡的因素之一。烧伤延迟 复苏会促进氧自由基的增加， 氧自由基与一氧化氮 (nitricoxid ， NO)结合导致后者减少，NO 具有保护细胞免于凋亡的作用。 2 低氧性肺损伤细胞凋亡的机制 2．1 缺氧诱导因子(HIF 1) 哺乳动物和人体内细胞存在着一类 介导低氧适应性反应的转录因子，能激活许多低氧反应性基因 (hypoxiaresponsiv getles，HRG)的表达，它们是在低氧条件下维 持氧稳态的关键性物质，称低氧诱导因子 1(hypoxia inducjhl factor 1，HIF 1)。HIF 是由α和β亚基组成的异二聚体，α亚基 表达受低氧诱导，β亚基则属构建型表达。序列同源性α亚基目前认 为有三种，三者均受氧调节，是调节HIF 活性的功能亚单位，三者在 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 结构和功能上有许多相似之处。序列同源性α亚基目前认为有三种： HIF 1α，HIF 2 α(也称为 EPAS 1，MOP2，HLF，HRF)，HIF 3 α， 三者均受氧调节，是调节 HIF 活性的功能亚单位；而 B 亚基属构建型 表达，不受 p53，p21，Bcl 2 蛋白质的基因，这 3 个基因都参与细 胞周期的调节，在缺氧的条件下诱导细胞凋亡。HIF 1 与缺氧反应 元件结合后能促进 Ep ，VEGF 等的表达，促进氧调节和影响，其功能 可能与保持 HIF 结构稳定性及二聚化引起的活性构象转变有关。 HIF 1 为缺氧应答的全局性调控因子，在缺氧诱导的哺乳动物 细胞中广泛表达，是由两个蛋白亚基组成的二聚体转录因子，对缺氧 具有特异感受性，参与体内许多缺氧反应性基因的转录