肿瘤的侵袭与转移课件.pptVIP

病理学与病理生理学教研室 31 2019/12/25 CEA CEA 是一种高度糖基化的细胞表面糖蛋白，分子量为 180KD 。 近年来对 CEA 基因及蛋白结构分析表明， CEA 是 Ig-SF 的成员之 一，是一种重要的细胞粘附分子，可能有细胞识别和相互作用 的功能，作为粘附分子， CEA 可增强肿瘤细胞与正常细胞间的 结合 。 Hostetter 等给予外源性的 CEA 后，促进结、直肠癌细胞的转移 潜能。 Benchimol 等观察到产生 CEA 多的细胞株比产生 CEA 少的细 胞株聚集得快，这种聚集可被 CEA 抗体完全抑制。将 CEA 的 cDNA 转染结肠癌细胞株，测定细胞株 CEA 表达水平，再将表达 CEA 不同的细胞株注射入裸鼠脾脏，结果表明， CEA 高表达的 细胞株肝脏转移明显高于 CEA 低表达者，并且有肝转移的裸鼠 血清 CEA 亦明显升高。 肿瘤的侵袭与转移 病理学与病理生理学教研室 32 2019/12/25 N-CAM N-CAM 是一种同种亲和性钙依赖性细胞 - 细胞粘附 分子，起初表达于 N 系统。 N-CAM 的表达随发育而改 变， N-CAM 可降低细胞的粘附性，使细胞呈“漂浮” 状态。 N-CAM 在恶性发展过程中可能的机制是： 涉及细 胞生长的接触抑制 。转化 N-CAM 的细胞株丧失接触 抑制，用抗 N-CAM 抗体则可抑制肿瘤的生长。 肿瘤的侵袭与转移 病理学与病理生理学教研室 33 2019/12/25 V-CAM-1 （ INCAM10 ） VCAM （ vascular cell adhesion molecule-1 ） 或 INCAM （ inducible cell adhesion molecule ）是血管内皮细胞中细 胞 因 子 诱 导 的 粘 附 分 子 ， 属 Ig-SF 成 员 ， 是 VLA-4 （α 4 /β 1 ）的受体。 V-CAM-1 的功能是 介导白细胞与血管内皮细胞之间 的粘附反应 ，许多恶性细胞中也有 VLA-4 表达，因此 V-CAM-1 在这些有 VLA-4 表达的肿瘤中作为肿瘤细胞 粘附受体。 肿瘤的侵袭与转移 病理学与病理生理学教研室 34 2019/12/25 ICAM-1 是相对分子质量为 9000 的糖蛋白，是免疫球蛋白粘 附因子家族成员，可与整合素αL/β2和 Mac-l 连接， 主要参与细胞与细胞之间的连接，与肿瘤转移关系密 切 。除介导粘附外，实验证实 ICAM-1 可从肿瘤细胞表 面脱落，进入循环系统形成可溶性分子， 可助肿瘤细 胞逃逸 CTL 和 NK 细胞的免疫监视效应，促进肿瘤的发 生与转移 。 裸鼠人肝癌细胞转移模型 LDI-20D 中，转移形成前 后，癌组织 ICAM 表达水平差别显著，转移建立后 ICAM 表达明显上调。 肿瘤的侵袭与转移 病理学与病理生理学教研室 35 2019/12/25 3. 细胞外基质降解 细胞外基质（ ECM ）主要由胶原，糖蛋白，蛋白多 糖和氨基葡萄糖组成。 ECM 以基底膜和间质结缔组织 的形式存在，胶原是 ECM 的主要成分，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型 胶原主要存在于间质结缔组织中，Ⅳ型胶原则主要存 在于基底膜。 ECM 中的糖蛋白包括 LN ， FN 和 ND （接 触蛋白）等。 ECM 是肿瘤侵袭和转移的天然屏障，肿 瘤从原位增殖到浸润转移的演进过程中必须具备降解 ECM 的能力 。能溶解 ECM 的酶主要是蛋白水解酶，它 们的活性均与肿瘤的侵袭和转移有关。 肿瘤的侵袭与转移 病理学与病理生理学教研室 36 2019/12/25 病理学与病理生理学教研室 37 2019/12/25 四类蛋白水解酶 基质金属蛋白酶（ MMP ） 丝氨酸蛋白酶 半胱氨酸蛋白酶（ Caspases 家族） 天门冬氨酸蛋白酶 他们几乎能降解 ECM 中的所有成分，是近 年肿瘤侵袭、转移研究中的热点 肿瘤的侵袭与转移 病理学与病理生理学教研室 38 2019/12/25 （ 1 ）基质金属蛋白酶 （ Matrix metalloprotinase MMP ） 是一组锌离子依赖性内肽酶 （ ①间质胶原酶②明胶 酶③间充质溶解素），大小各异底物不尽相同，但至 少都含有信号肽，前肽，催化区 3 个结构区。酶催化区 和前肽区具有高度保守性。 经典型 MMP 以水溶性酶原形式分