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胰岛移植临床应用进展 南京大学医学院附属鼓楼医院普外科 江 春 平 胰 岛 移 植 胰岛 分离 胰岛 纯化 新型 免抑剂 胰岛 移植 纠正糖代谢异常 防止微血管病变 胰岛移植的适应症 胰 岛 移 植 同种异体 自体移植 外科源性 糖尿病 Ⅰ 型 糖尿病 免疫耐受网 (ITN) 建议 ? 18 - 65 岁 ? 病 史 5 年 ? 胰 岛 素 强 化 治 疗 仍 不 能 控 制 血 糖 ? 低 血 糖 发 作 伴 意 识 障 碍 ? 在 一 年 半 内 有 因 难 以 控 制 的 血 糖 二 次 以 上 的 住 院 史 ? 伴 有 糖 尿 病 并 发 症 IDDM 实施胰岛移植的标准 糖 尿 病 并 发 症 视力 模糊 心血管 病变 神经性 疼痛 肾功能 损害 临床应用进展 1990-2000 年进行的同种异体岛移植治疗 355 例 ? 19%(52/281) 停用胰岛素的持续时间 ≥ 7 天 ? 11%(27/237) 停用胰岛素的持续时间 ≥ 1 年 ? 最长胰岛移植 IDDM 不用胰岛素已达 6 年 ? 最长胰岛移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用 胰岛素达 4 年 8 个月 临床应用进展 1998-2000 年间进行的胰岛移植 术后 1 年不用胰岛素者高达 80%(28/35) 明显减少胰岛素用量者为 14% 其结果可与同期胰腺移植媲美 [2] 2002 年 8 月弗罗里达 国际移植会议统计报道 近年来胰岛移植治疗 糖尿病成功率已接近 80% 临床应用进展 1990-2000 年全球 39 个中心 388 例 IDDM 同种异体胰岛移植 139 例胰岛 - 肾联合移植 1 年胰岛移植物功能存活率高达 79% [3] 临床应用进展 疗 效 不 理 想 供 体 的 短 缺 全球胰岛移植例数 徘徊于 20-50 例之间 + = 胰岛分离纯化保存方法 ? 胰岛散在整个胰腺约占其总重量的 1%-2% ? 供体胰岛组织的制备是决定移植效 果关键 ? 常用的胰岛分离方法有胶原酶消化 法和机械分离法 ? 均不同程度地损伤胰岛组织致其活 力下降，从而影响临床移植效果 Ricordi 胰岛自动分离法 ? 是胰岛分离技术的突破 ? 能最小化对胰岛的损伤 ? 胰岛在持续消化中进行性释出 ? 可避免再受酶的作用 ? 人为干预很少 ? 明显提高有活性的胰岛产量 ? 达到最佳移植效果 ? 现已被广泛采用 胰岛纯化 ? Ficoll 密度梯度分离法 ? Picoll 密度梯度分离法 Rose 采用磺酰基氟化物抑制 胰腺内丝氨酸蛋白酶的活性能 明显提高胰岛分离产量和纯度 胰岛组织的贮存 ? 单纯 UW 保存 ? PFC/UW 双层法保存胰腺较 ? Ricordi 等常规采用 PFC/UW 液在胰岛 分离前 2-8 小时预处理胰腺，以增加产量 ? Ricordi 组报道采用 PFC/UW 双层法保 存 9 例“边缘”供胰 胰岛移植的方法 ? Ricordi 胰岛分离技术 ? 最小化缺血时间 ? 足够的移植胰岛数量 ? 不含激素的免疫抑制治疗 ? 经皮经肝 PV 穿刺肝内移植 Edmonton 方案 加拿大 Edmonton Alberta 大学移岛移植组 免疫抑制治疗 ? 赛呢哌作免疫抑制诱导 ? 雷帕霉素 0.1 mg/kg 维持血药浓度 12-15ng/ml ? 低剂量 FK506 1mg bid, 控制血药浓度 3-6 ng/ml Edmonton 方案的临床效果 ? 过去十年移植后 1 年不用胰岛素者为 8% ? 方案头 7 例移植后 1 年不用胰岛素 100% ? 19 例胰岛移植后 1 年不用胰岛素 80% ? 胰岛移植后 2 年 60% ? 此结果被 ITR 称为胰岛移植史上的里程碑 ? ITN 资助全球 9 个中心共同验证并在推广 胰岛移植的免疫保护 阻碍移植临床效果的问