中药制药技术 滴眼剂 滴眼剂-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 滴眼剂 一、概述 滴眼剂系指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。可分为溶液、混悬液或乳状液。 以水溶液为主，有少量水性混悬液或油溶液。滴眼剂具有局部的杀菌、消炎、散瞳、麻醉等作用。有的发挥局部治疗作用，有的发挥全身治疗作用。 滴眼剂虽是外用制剂，但其质量要求类似注射剂。2015版《中国药典》规定，滴眼剂应符合下列要求： 1．无菌 供手术用或角膜创伤的滴眼剂，必须无菌。以无菌操作法制成单剂量制剂，且不得添加抑菌剂；其他用的滴眼剂，为多剂量制剂时必须加入适量的抑菌剂，且不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。 2．澄明度 应为澄明的溶液，要求相比注射剂较低；肉眼观察无玻璃碎屑、较大纤维和其他不溶性异物。混悬液型滴眼剂不得含有超过50μm直径的粒子，且15μm以下的颗粒不得少于90％。 3．pH pH值调节不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导致药物流失，甚至损伤角膜。因此滴眼剂的pH值一般调节为5.0～9.0之间，。 4．渗透压 应尽量与泪液相近，但一般能适应相当于浓度为0.8％～1.2％的氯化钠溶液。 5．稳定性 应具有一定的稳定性，可加入适宜的稳定剂以保证在使用期限内的稳定。 6．粘度 以4.0～5.0cP.S为宜，适当大的粘度使滴眼液在眼内停留时间延长，并减少刺激性。 二、滴眼剂的附加剂 滴眼剂的处方需要综合考虑药物的溶解度、稳定性、刺激性、无菌等问题，可从下列几个方面得到解决。 （一）pH值调节剂 为了使药物稳定并避免强刺激性，常用缓冲溶液来稳定药液的pH值。常用的缓冲溶液包括： 1．硼酸缓冲液 以1.9g硼酸溶于100mL纯化水中制成，pH值为5，可直接用作眼用溶媒，适用于盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、硫酸锌等； 2．磷酸盐缓冲液 以无水磷酸二氢钠8g配成1000mL溶液，无水磷酸氢二钠9.437g配成1000mL溶液，pH5.9-8.0，适用的药物有阿托品、毛果芸香碱等； 3．硼酸盐缓冲液 以1.24％的硼酸溶液和1.91％的硼砂溶液按不同比例配合后得到pH值为6.7～9.1的缓冲液。硼酸盐缓冲液能使磺胺类药物的钠盐稳定而不析出结晶。 （二）渗透压调节剂 眼球对渗透压具有一定的耐受范围，滴眼剂应与泪液等渗。眼球能适应的渗透压范围相当于0.8％～1.2％的氯化钠溶液，由于眼泪能使滴眼剂浓度下降，渗透压在此范围以外产生的刺激性也是暂时的。滴眼剂是低渗溶液时应调成等渗，因治疗需要有时也采用高渗溶液，而洗眼剂则应力求等渗。作为调整渗透压附加的常用药物有氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。 （三）抑菌剂 一般滴眼剂为多剂量包装，故必须加入一定的抑菌剂。作为滴眼剂的抑菌剂，不仅要求有效，还要求迅速，在病人两次使用药物的时间间隔内达到抑菌效果。常用抑菌剂包括有硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞等。单一的抑菌剂常因处方的pH值不合适或与其它成分有配伍禁忌，而不能达到速效目的，故可采用多种抑菌剂复合使用以发挥协同作用，提高抑菌效果。 （四）粘度调节剂 适当增加滴眼剂的粘度，既可降低药物对眼的刺激性，又能延长药物与作用部位的接触时间，提高疗效。常用的粘度调节剂包括甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基乙基纤维素等。但粘度调节剂与某些抑菌剂会有配伍禁忌，如甲基纤维素与羟苯酯类、氯化十六烷基吡啶等就不能配伍使用，因此在选则时需多加注意。 三、滴眼剂的制备 滴眼剂的制备与注射剂基本相同。用于眼外伤的滴眼剂按小容量注射剂生产工艺制备，不得添加抑菌剂，最终产品根据主药的热耐受性决定是否采用热灭菌法补充灭菌；洗眼液用输液瓶包装，按输液工艺制备；一般滴眼剂能在分装后进行热压灭菌的品种很少，一般是将配制好的药液经过滤除菌后，以无菌操作法分装封口。因此，滴眼剂的过滤、灌封应在B级背景下的A级区完成。 （一）容器的处理 1．滴眼瓶 包括玻璃制或塑料制两种，目前工厂应用最普遍的是塑料瓶，其处理方法是用真空灌装器将滤过的灭菌蒸馏水灌入滴眼瓶中，然后用甩干机将瓶甩干，如此反复三次，气体灭菌后通风备用。医院药房制剂和一些对氧敏感的药物多用玻璃滴眼瓶，其处理方法是用洗涤剂洗涤后先用常水洗净，然后用滤过的蒸馏水冲至澄明，最后干热灭菌备用。 2．橡胶帽 先用0.5～1.0％碳酸钠煮沸15分钟，放冷揉搓，用常水冲洗干净，继用0.3％盐酸煮沸15分钟，再用常水冲洗干净，最后用滤过蒸馏水洗净，煮沸灭菌后备用。 （二）配制与过滤 滴眼剂的配制与滤过同注射剂工艺过程基本一致。对热稳定的药物，可在配制、滤过后分装入适宜的包装瓶中，再用适当方法灭菌，其中以流通蒸汽灭菌法比较常用。对热不稳定的药物，可用经过灭菌器具和原辅料等按无菌