特殊人群临床l药物代谢动力学.pptVIP

特殊人群的临床用药物代谢动力学 第三节 妊娠期及哺乳期妇女 31 31 ? 妊娠期药代动力学特点 ? 妊娠期合理用药 ? 哺乳期妇女合理用药 32 32 一、母体药代动力学特点 1. 吸收： 口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢 33 33 第七章 特殊人群临床药物代谢动力学特征 特殊人群的临床药物代谢动力学 特殊人群是指： ? 老年人 ? 妊娠期及哺乳期妇女 ? 新生儿及小儿 2 2 特殊人群的临床药物代谢动力学 第一节、 儿童临床药物代谢动力学 3 3 ? 小儿发育阶段的分期 ? 小儿药代动力学 ? 小儿药物治疗特点 ? 小儿给药途径的选择 ? 小儿用药计量的计算 ? 小儿药物选择 4 4 一、小儿发育阶段的分期 ? 新生儿期 ( 从胎儿娩出 - 生后 28 天 ) 生理和代 谢处于迅速变化阶段，药物代谢随之变化。 ? 婴儿期 ( 也叫乳儿期，生后 -1 周岁前 ) ? 幼儿期 (1-3 周岁 ) ? 学龄前期 (3 -7 周岁 ) 5 5 二、小儿药动力学特点 1. 吸收 (absorption) 1) 脂溶性药物口服吸收差。 2) 皮肤吸收好，但易致过敏或皮炎。 3) 肌注效果差。 4) 病重常采用静脉或皮下注射，防止渗出和高渗血 症。 6 6 2. 分布 (distribution) (1) 白蛋白合成减少，游离型药物增加。 禁用高血浆蛋白结合率的药物 内源性配体 ( 如胆红素 ) 竞争结合增强 (2) 体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布 广泛，血浓低，而脂溶性药物血浓高。 (3) 血脑屏障发育不全，中枢药作用增强 。 7 7 3. 代谢 (metabolism) (1) Ⅰ相酶在出生 1 周后达成年人水平，Ⅱ相酶发育不完 善。故脂溶性药物代谢减慢。 (2) 新生儿肝比重大 (4%) ，对新生儿药物代谢有利。 (3) 游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。 4. 排泄 (elimination) (1) 肾小球数量少 (30%) ，药物排泄减慢。 (2) 酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。 8 8 三、小儿药物治疗的特点 ? 对药物的反应因年龄而异 吗啡对新生儿呼吸中枢的抑 制作用明显高于年长儿；在未成熟儿中，麻黄碱使血压升 高的作用却低得多。 ? 药物在组织内的分布因年龄而异 巴比妥类、吗啡、四 环素在婴幼儿脑中浓度明显高于年长儿 ? 肝脏解毒功能 新生儿和早产儿，肝酶系统发育不成熟， 使药物的半衰期延长；婴幼儿和儿童药物的代谢速率高于 成人 ? 肾的排泄功能 新生儿特别是未成熟儿肾的排泄功能不足 ；婴幼儿、儿童肾功能接近或超过成年人。 ? 先天遗传因素 家庭中有遗传病史、有药物过敏史的患儿 应谨慎选择药物。 9 9 四、小儿给药途径的选择 ? 口服给药 ： 口服难吸收 ? 注射给药 ：不宜肌肉注射给药，静脉注射是新生儿 吸收最快、疗效可靠的最常用的方法。 ? 经皮给药： 给药方便，注意小儿勿手摸后误人口、 眼 ? 直肠给药： 不经肝直接进入体循环，如小儿退热栓 ? 呼吸道给药： 吸入剂，吸收面积大，速度快；局部 给药，用于呼吸道疾病的治疗和某些麻醉用药。 10 10 五、小儿用药剂量的计算方法 1 、按体重计算 小儿剂量 = 体重 (kg ) ×每日 ( 或每 次 ) 每千克体重所需药量。 2 、按体表面积计算 适用于成人及各年龄小儿， 尤其适用于抗肿瘤药物等毒性较大、需要精确计 算的药物。 3 、其他方法 按体重比例由成人剂量推算 11 11 六、小儿用药原则 ? 治疗过程中要抓住主要矛盾 ; ? 病情变化及时更改治疗方案 ; ? 用药时要掌握药物的性能、作用机制、不良反应 和适应证 ; ? 精确计算药物剂量和选择适当的方法； ? 合并使用的药物不宜过多 ; 嘱咐家长及时复诊以免 病情变化而贻误治疗。 12 12 第二节 老年人临床药物代谢动力学 ? 老年人生