胆碱受体激动药分类与作用机理(cholinoceptoragonists).pptVIP

胆碱受体激动药分类和作用机理 (cholinoceptor agonists); 胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们作用方式的不同可分为两类： 一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等； 另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。;第一节 直接激动胆碱受体药; M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)  由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 N样作用:BP ,骨骼肌(+);问题一: 给犬注射M-R阻滞剂阿托品后,再注射大剂量Ach,犬的血压有何改变? ;M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱. ;;一、药理作用　 直接（+）M 受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显 1．腺体分泌明显增加　汗腺、唾液腺最强 实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h 正常 40~50ml/h;2．眼　 （1）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大.;　毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。;;;毛果芸香碱的作用:改善房水流通 收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。;;（3）调节痉挛 视远物模糊,视近物清楚 眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用. 晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹. ;　毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。;返回;二、临床应用;分闭角型和开角型 闭角型：前房角间隙狭窄，房水??流不畅。 年龄50~70岁最多。 主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等. 治疗效果:毛果芸香碱效好 ;开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高. 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效. 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 发生改变而降低眼压。 临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.;2．虹膜炎　单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。 3．解救阿托品中毒　为阿托品拮抗剂。;三、不良反应;小结;N受体激动药 烟碱（nicotine） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30mg)。;药理作用 兴奋N1受体 兴奋N2受体 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第二节 抗胆碱酯酶药 AchE：水解Ach （-）chE Ach M，N样作用 分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷;新斯的明 （neostigmine） 又名普鲁斯的明;机制：（-）chE （短） M样和N样作用 作用和用途： 1.（+）骨骼肌 (-)chE (+)N2R（最强） 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach 用途：主治重症肌无力 ;重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。 体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90% 发病年龄：10~40岁，女性男性。 症状倾向于进行性加重。;病因：不明。研究发现病人体内Ach 释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的机会，大部分流失或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。;胆