肿瘤血管生成与肿瘤治疗课件.pptVIP

血管是机体运送血液的管道，遍布全身，是机体运送氧气、营养物质、清除代谢产物的重要管道。 肿瘤的养料和废物如何输送和代谢呢？ 肿瘤血管生成与肿瘤治疗 从已存在的毛细血管网的基础上生长出新的毛细血管的过程。 肿瘤血管生成（Angiogenesis) 两层内涵 生长出新的 已存在 肿瘤与机体密不可分 为肿瘤自己所用 相互交错，连接成网—肿瘤转移的“运输网” 肿瘤血管生成的作用 兵马未动，粮草先行—肿瘤生长的“粮道” 肿瘤血管生成的调控机制 促血管生成因子 抑制血管生成因子 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 血管生成素(Ang) 成纤维细胞生长因子(FGF) 基质金属蛋白酶（MMP） 血管生成抑制素（angiostatin) 抗血管生成性抗凝血酶Ⅲ（aaAT) 内皮细胞抑制素(endostatin) 干扰素(INF) 动态平衡 无血管新生 肿瘤血管生成的调控机制 促血管生成因子 抑制血管生成因子 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 血管生成素(Ang) 成纤维细胞生长因子(FGF) 基质金属蛋白酶（MMP） 血管生成抑制素（angiostatin) 抗血管生成性抗凝血酶Ⅲ（aaAT) 内皮细胞抑制素(endostatin) 干扰素(INF) 动态平衡打破 血管新生 打破平衡的因素：癌基因激活、抑癌基因失活、缺氧、细胞因子作用 1. Folkman. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology 2005; 2. Relf, et al. Cancer Res 1997 3. Hanrahan, et al. J Pathol 2003; 4. Fontanini, et al. Clin Cancer Res 1997 VEGF VEGFbFGFTGFb-1 VEGFbFGFTGFb-1PIGF VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGF VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophin 血管内皮生长因子（VEGF）参与肿瘤生长全过程 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) VEGF直接作用于血管内皮细胞 VEGF特异性最高，促血管生成作用最强 与VEGF受体结合，刺激内皮细胞的生长； VEGF在许多肿瘤中过度表达 VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的；易漏、扭曲、不成熟 VEGF VEGF受体 VEGF配体与VEGF受体的相互作用是血管生成的关键调节因素 促进现有内皮细胞的存活 有助于血管异常化 刺激新血管生长 增加血管通透性 VEGF发挥作用的方式 未加抗VEGF药物 加入抗VEGF药物 千疮百孔 完整无缺 细胞癌变 小肿瘤 分泌生长因子 诱发新生血管 血管 新生血管向肿瘤供养 血管 肿瘤生长 肿瘤休眠 血管 癌细胞通过血管扩散 “抗血管生成疗法”示意图 断其粮草，去其后路，釜底抽薪 抗血管生成作用与肿瘤治疗 化疗仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长 肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养供给 存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓药物递送↑ 抑制新生和再生血管的生长 持续抑制残存和新生肿瘤细胞 抗血管生成治疗＋化疗＝肿瘤药物治疗的优选策略 抗血管生成治疗的代表药物 贝伐珠单抗 –P –P P– P– VEGF X 肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活信号转导通路 X 贝伐珠单抗（Avastin） 第一个抗VEGF的抗血管生成药物 重组人源化单克隆抗体 抑制VEGF，进而抑制血管生成，抑制肿瘤生长 思考题 VEGF与VEGFR通路上还有哪些靶点可作为抗血管生成药物研发的重要靶点？试列举相应的药物名称。 感 谢 聆 听 ！ * * 肿瘤组织中的血管生成是一种病理状态，其生物学特性主要包括：低反应性、高通透性、低供氧能力。肿瘤血管给肿瘤细胞提供代谢条件使其不断生长，同时，其高通透性的结构缺陷，也是肿瘤转移的途径之一。 肿瘤新生血管的形成对原发肿瘤细胞本身的增殖和生长是必不可少的，同时也是肿瘤侵袭转移的必要条件，贯穿肿瘤转移的全过程。 它就像无数条“粮道”，为肿瘤细胞源源不断地输送氧气和其他养分。因此，如何把支持肿瘤的血管切断，使其因为缺乏‘粮草’而逐渐缩小，是釜底抽薪赢得这场战役的关键。兵马未动，粮草先行——肿瘤生长转移的“运输网”。主动进攻+釜底抽薪，肿瘤治疗新策略。 * 血管生成是在一系列血管生成调节因子的调控下进行的，其中包括血管生成因子和血管生成抑制因子。肿瘤血管是由于血管生成因子和抑