生物化学与分子生物学：第18章基因表达调控.pptVIP

* 组氨酸去乙酰化酶 (histone deacetylase，HDAC)，组蛋白乙酰基转移酶HATs cpG岛的高甲基化促进染色质形成致密结构，不利于基因表达。 * TATA盒：-25—30bp，是TFIID的结合位点，控制转录起始的准确性和频率，是启动子的核心序列； GC盒和CAAT盒：-100—40之间， * 有的启动子不含tata box，分为2类：富含gc和不含gc * * 转录起始水平的调节是最重要的 * * * 原核转录起始形成转录起始复合物 * * 1.转录是分区段、不连续进行的。能进行一次完整转录的DNA区段称为一个操纵子。 2.严格的说还应该包括终止序列。（不依赖p因子：反向平行序列和寡聚U及依赖p因子） * * * * * * β-半乳糖苷乙酰转移酶，其功能只将乙酰-辅酶A上的乙酰基转移到β-半乳糖苷上。半乳糖苷酶催化乳糖转变为别乳糖?(allolactose),再分解为半乳糖和葡萄糖 * * * 半乳糖苷酶,催化乳糖转变为别乳糖?(allolactose),再分解为半乳糖和葡萄糖。诱导剂：别乳糖、半乳糖、IPTG * * * cap:分解代谢产物基因激活蛋白有时又叫做CRP（环腺苷酸受体蛋白） 葡萄糖分解物能抑制AC，激活PDE，从而降低cAMP * 阻遏蛋白封闭转录时，说明环境中无乳糖，即使葡萄糖浓度再低，细菌也得另想办法。 葡萄糖浓度高，CAP不能起作用，即使环境中有乳糖，也不表达lac * * 目前认为，ρ因子终止转录的作用是：与RNA转录产物结合，结合后ρ因子和RNA聚合酶都可发生构象变化，从而使RNA聚合酶停顿，解螺旋酶的活性使DNA/RNA杂化双链拆离，利于产物从转录复合物中释放 。 衰减子更灵敏：只要trp一增多，即使不足以诱导阻遏蛋白结合o序列，也可以是大量的mrna提前终止。反之，当trp减少时，即使失去了诱导阻遏蛋白的阻遏作用，但只要还可以维持前导肽的合成，仍继续阻止转录。这样可以保证尽可能充分的消耗trp，时期合成维持在满足需要的水平，防止trp堆积和过多的消耗能量。 * 翻译调控没有别人帮忙，就是核糖体蛋白质自己 实际上，编码核糖体的mRNA本身就是一个多顺反子构成的操纵子。 SD序列可以被16S rrna通过碱基互补配对而精确识别。 SD序列在起始密码子上游约8-13个核苷酸处，这些都使得小亚基可以准确定位mrna上的起始密码子。 * * * * * * TfR的 3′UTR区存在一些特殊的序列，称为铁应答元件（iron response element，IRE）。由富含A-U配对的茎-环结构组成。 IRE是IRE结合蛋白（IRE-BP）的特异性识别区域， IRE-BP受细胞内铁浓度的影响。 缺铁 铁足量 * 与原核基因表达调节一样，某些小分子RNA也可调节真核基因表达。 这些RNA都是非编码RNA（noncoding RNA, ncRNA）。如：具有催化活性的RNA（核酶）、细胞核小分子RNA （snRNA）以及核仁小分子RNA（snoRNA） 目前人们广泛关注的非编码RNA有miRNA和siRNA。 小分子RNA对基因表达的调节十分复杂， （二）一些非编码小分子RNA可引起转录后基因沉默 * （三）mRNA前体的选择性剪接可以调节真核生物基因表达 真核生物基因所转录出的mRNA前体含有交替连接的内含子和外显子。通常状态下，mRNA前体经过剔除内含子序列后成为一个成熟的mRNA，并被翻译成为一条相应的多肽链。但是，参与拼接的外显子可以不按照其在基因组内的线性分布次序拼接，内含子也可以不完全被切除，由此产生了选择性剪接。 大鼠降钙素基因的选择性剪切 降钙素,维持钙浓度稳定 降钙素-基因相关肽,舒张血管,降低血压 * 七、真核基因表达在翻译以及翻译后仍可受到调控 （一）对翻译起始因子活性的调节主要通过磷酸化修饰进行 蛋白质合成速率的快速变化在很大程度上取决于起始水平，通过磷酸化调节翻译起始因子（eukaryotic initiation factor, eIF）的活性对起始阶段有重要的控制作用。 1．翻译起始因子eIF-2α的磷酸化抑制翻译起始 * 　　如eIF-2α亚基的磷酸化可阻遏eIF的正常运行，从而抑制蛋白质合成的起始。 ATP ADP 如：血红素可以抑制PKA活化，防止或减少eIF-2的失活，促进蛋白的合成。 细胞抗病毒的机制：dsRNA激活蛋白激酶，使eIF-2磷酸化，抑制蛋白合成。 * 2．eIF-4E及eIF-4E结合蛋白的磷酸化激活翻译起始 帽结合蛋白eIF-4E与mRNA帽结构的结合是翻译起始的限速步骤，磷酸化修饰及与抑制物蛋白的结合均可调节eIF-4E的活性。 磷酸化的eIF-4E与帽结构的结合力是非磷酸化 的eIF-4E的4倍，因而可提高翻