生物化学与分子生物学：第10章 核苷酸代谢.pptVIP

3、从头合成调节 PRPP CO2 + H2O + 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP CTP — — R-5-P 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 — — CPSⅡ PRPP合成酶 （二）嘧啶核苷酸补救合成 尿嘧啶 + PRPP UMP + PPi 尿苷 + ATP UMP + ADP 嘧啶磷酸 核糖转移酶 尿苷激酶 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶 (5-fluorouracil , 5-FU ) 谷氨酰胺类似物：氮杂丝氨酸 叶酸类似物： 甲氨喋呤 MTX 核苷类似物： 阿糖胞苷 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 MTX 5-FU 抗代谢物作用诸环节 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 嘧啶碱基 胞嘧啶 尿嘧啶 NH2-CH2-CH2-COOH NH2-CH2-CH-COOH CH3 胸嘧啶 CO2 + NH3 β- 丙氨酸 β- 氨基异丁酸 Pi R-1-P Pi TCA循环 糖异生 肝，尿素 复习参考题 课本P232思考题 目 录 目 录 Metabolism of Nucleotides 第十章 核苷酸代谢 《生物化学与分子生物学》教学课件 核糖核苷酸 AMP GMP CMP UMP 脱氧核糖核苷酸 dAMP dGMP dCMP dTMP 核苷酸 核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质 蛋白质代谢 核酸 DNA、RNA 核苷酸 核苷 磷酸 核酸酶 核苷酸酶 核苷酶 碱基 戊糖 胃酸 核苷酸及其水解产物均可吸收，吸收后可进一步分解。磷酸、戊糖可被利用，碱基分解排出（不用）。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。核苷酸不属于营养必需物质。 核苷酸生物学功用 1、组成核酸的基本单位（合成核酸原料） 2、能量利用形式： ATP ,GTP ,CTP ,UTP 3、第二信使： cAMP , cGMP 4、组成辅酶： NAD+ , FAD 5、活化中间代谢物：UDPG , CDP胆碱 第一节 嘌呤核苷酸合成与分解代谢 一、嘌呤核苷酸合成存在两种途径 ①从头合成途径 ②补救合成途径 核苷酸合成途径 从头合成途径： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应生成核苷酸。主要在肝脏。主要合成路径。 补救合成途径： 利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应生成核苷酸。主要在脑、骨髓。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1、合成原料及元素来源 R-5-P 、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、CO2 。 合成原料 元素来源 C6 C 2 C C 8 C N N7 N | N 1 9 R-5-P N5, N10=CH-FH4 甘氨酸 CO2 天冬氨酸 N10-CHO-FH4 谷氨酰胺 3 2、从头合成路径 R-5-P PRPP （1-焦磷酸-5-磷酸核糖） 天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、CO2 ATP AMP PRPP合成酶 次黄嘌呤核苷酸 IMP 腺苷酸代琥珀酸 AMP 延胡索酸 黄嘌呤核苷酸 XMP GMP 谷氨酰胺 谷氨酸 天冬氨酸 3、从头合成的调节 特点：反应产物反馈抑制； ATP、GTP 交叉调节。 机体对嘌呤核苷酸从头合成有着精确的调节，原则是供求平衡、腺嘌呤核苷酸与鸟嘌呤核苷酸的平衡。PRPP合成酶对合成作用最大。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 腺嘌呤A + PRPP 次黄嘌呤I + PRPP 鸟嘌呤G + PRPP 腺嘌呤核苷AR + ATP AMP + PPi IMP + PPi GMP + PPi AMP + ADP APRT HGPRT HGPRT 腺苷激酶 APRT： adenine phosphoribosyl transferase 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRT: hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 自毁容貌征（Lesch—Nyhan 综合征）：